多发性硬化症(MS)的临床病程与年龄有关。研究潜在病理生理学的有效模型是比较儿童起病(18岁前)(POMS)和成人起病(AOMS)患者，包括一段中枢神经系统活动和免疫系统成熟期，将年龄效应发挥到极致。与AOMS相比，POMS患者在发病头几年具有更高的炎症活动度和更好的临床恢复能力。他们需要更长的病程才会造成一定程度的残疾，但在更年轻的岁数就能达到，并显示出认知效率更快的恶化。从病理生理学的角度来看，POMS患者表现出高度的炎症和轴突丢失，但也增强了髓鞘的再形成和神经可塑性。

     在一项先前的研究发现，在POMS与疾病持续时间(DD)匹配的AOMS患者中，早期损伤更具破坏性，但灰质(GM)保存更好，尽管后期残疾程度较低，但GM萎缩和白质(WM)损害更严重。另一项研究发现，与年龄和DD匹配的AOMS患者相比，POMS患者的WM损害更严重。这些和其他研究的局限性是在调整其他变量时年龄或DD的混杂影响。 近日，有研究探讨了发病年龄对成人多发性硬化(MS)患者脑灰质体积(GMV)和白质(WM)微结构异常的影响及其对临床表型和病程的影响。

     

     在这项假设驱动的横断面研究中，共招募了67名儿童首发多发性硬化症(POMS)患者和143名性别和病程(DD)匹配的成年多发性硬化症(AOMS)患者，以及208名健康对照者。

     所有受试者均接受神经学评估和3T磁共振成像。MRI变量以健康对照组为基础进行标准化，以消除年龄和性别的影响。用线性模型研究POMS、AOMS患者与DD的关系。用产品限制法评估达到临床和MRI里程碑的时间。

在DD=1年时，AOMS患者GMV和WM分数各向异性(FA)均异常，而POMS患者GMV和WM分数各向异性(FA)无异常。 在GMV和WM FA中，发病年龄(POMS和AOMS)与DD之间存在显著的交互作用。POMS和AOMS患者回归线的交叉点分别为GMV DD 20年和WM FA 14年。 对于POMS和AOMS患者，达到扩展残疾状态量表=3的中位DD分别为29岁和19岁(P<0.001)，达到异常起搏听觉序列相加任务3的中位DD分别为31岁和26岁(P=0.01)，达到GMV异常的中位DD分别为24岁和18岁(P=0.04)，达到WM FA异常的中位DD分别为19岁和17岁(P=0.36)。

     年轻患者最初对多发性硬化症相关损害具有一定的补偿性，随后补偿机制开始失效，白质完整性丧失，接着是脑灰质萎缩，最后是残疾。

文献来源：https://n.neurology.org/content/early/2021/10/04/WNL.0000000000012869.long