直接作用抗病毒药物（DAAs）的问世直接导致了丙型肝炎治疗方式的改变，几乎所有的慢性丙型肝炎（CH-C）患者都可以通过DAAs完全治愈。一项大型的队列分析表明，丙型肝炎病毒的消除与肝病风险的降低有关。然而，在抗病毒治疗后，即使丙型肝炎病毒（HCV）被清除，肝癌（HCC）也可能发生。因此，临床上迫切需要预测DAA治疗后HCC发生的生物标志物。生长分化因子15（GDF15）是一种细胞因子，其表达量在氧化应激和线粒体应激下会明显增加。在肝脏纤维化和HCC的发病机制中，HCV感染的肝细胞对氧化应激反应敏感。因此，血清中的GDF15水平反映了肝脏的炎症环境，并有助于肿瘤细胞的增殖。本项研究旨在评估 GDF15 对消除 HCV 后发生 HCC 的预后价值。

      为了完成本项研究，研究人员检测了没有 HCC 病史的慢性 HCV 感染患者的血清中的 GDF15 水平，所有纳入的患者均使用直接作用抗病毒药物 (DAA) 获得了持续的病毒学应答。

       在模型构建队列中，DAA 治疗后发生 HCC 的患者的血清 GDF15 水平高于未治疗的患者。多变量 Cox 比例风险分析显示基线 GDF15 (>1350 pg/mL, HR 2.54)、AFP (>5 ng/mL, HR 2.00) 和 FIB-4 指数 (>3.25, HR 2.69) 是肝癌发生的独立危险因素。在模型验证队列中，低分 (N = 171)、中分 (N = 300) 和高分 (N = 166) 组的 3 年累积 HCC 发生率分别为 0.64%、3.27% 和 15.3%。在整个队列中，评分将 FIB-4 指数≤3.25（3 年 HCC 发生率为 2.0%）的患者分为中等评分组和低评分组。

图：血清生长分化因子15可以预测丙型肝炎

      通过本项研究，研究人员证实血清GDF15水平可预测新发HCC 的发生概率，使用 GDF15、AFP 和 FIB-4 指数进行组合评分可以预测HCV 消除后发生生 HCC 的风险。

原始出处：

Yuta Myojin. Et al. Serum growth differentiation factor 15 predicts hepatocellular carcinoma occurrence after hepatitis C virus elimination.Alimentary Pharmacology & Therapeutics.2022.