基于CheckMate 142研究，纳武单抗（Nivolumab）获得了美国FDA批准作为单药或联合伊匹单抗（Ipilimumab）用于治疗微卫星不稳定性高/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）的经氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后进展的转移性结直肠癌（mCRC）。

本文报告了II期CheckMate 142研究中纳武单抗联合低剂量伊匹单抗作为一线治疗方案用于MSI-H/dMMR CRC患者的结果。

既往未治疗过的转移性MSI-H/dMMR CRC患者接受纳武单抗（1次/2周）联合低剂量伊匹单抗（1次/6周）治疗，直到病情进展。主要终点是客观缓解率。

无进展生存率

共招募了45位患者，中位年龄为66岁。中位随访了29.0个月。客观缓解率和疾病控制率分别是69%（95% CI 53-82）和84%（95% CI 70.5-93.5），完全缓解率为13%。中位缓解持续时间未达到；74%的缓解患者在截止日期时仍处于缓解状态。

总生存率

最短随访了24.2个月时，中位无进展生存期和中位总生存期均未达到；24个月时的无进展生存率和总生存率分别是74%和79%。无论基线人口统计学和肿瘤特征如何（包括BRAF和KRAS突变状态），均观察到临床获益。在事后分析中，14位未继续治疗也未接受后续治疗的患者中有10位仍未发生进展。在整个研究期间，患者报告的预后保持稳定。

不良事件发生情况

22%的患者发生了3-4级的治疗相关的不良事件；13%的患者因治疗相关不良事件而终止治疗。

综上所述，纳武单抗联合低剂量伊匹单抗作为一线治疗在MSI-H/dMMR mCRC 患者中展现出了强大且持久的临床效益和良好的耐受性。基于这些数据，可进一步开展相关随机试验。

原始出处：

Heinz-Josef Lenz, et al. First-Line Nivolumab Plus Low-Dose Ipilimumab for Microsatellite Instability-High/Mismatch Repair-Deficient Metastatic Colorectal Cancer: The Phase II CheckMate 142 Study. Journal of Clinical Oncology. October 12, 2021. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.01015