背景：在COVID-19大流行的最初几个月，全世界都有报告出现类似于传统冻疮的肢端病变。由于冻疮的爆发非常罕见，特别是在春季和气候温和的地区，它们很快被称为“COVID -19脚趾”，被归咎于COVID-19。然而，由于在绝大多数冻疮患者中，无论是直接(RT-PCR)还是间接(血清学)SARS-CoV-2感染检测均呈阴性，无法确定SARS-CoV-2与冻疮之间的关联。相反，出现了一些非病毒假设:与社区封锁相关的生活方式改变(体育活动的变化、不合适的鞋等)，或者在这场引发焦虑的大流行期间存在监测偏差。

关于SARS-CoV-2引发冻疮的免疫学原理，已经提出了几种假设。一些研究人员认为，冻疮可能是由强烈的干扰素反应引起的。干扰素反应可导致快速清除SARS-CoV-2，而不涉及体液免疫，解释了大多数患者的SARS-CoV-2血清学阴性的情况。

为了解决这一争议，我们在法国西部开展了一项多中心病例控制研究，以估计第一次封锁期间(2020年3月17日至5月11日)发生的冻疮与家庭在封闭家中接触SARS-CoV-2之间的关联。我们使用了一种基于与SARS-CoV-2暴露相关的自我报告特征而不是血清学测试的算法，因为潜在的病理生理学假设意味着血清学对记录SARS-CoV-2暴露的敏感性较低。

目的:在COVID-19大流行期间，已报告了许多冻疮病例。然而，在大多数病例中，RT-PCR或血清学未证实SARS-CoV-2感染。有人提出了干扰素介导的对SARS-CoV-2免疫应答的假设，导致在不涉及体液免疫的情况下有效清除SARS-CoV-2。我们的目的是探讨冻疮与接触SARS-CoV-2之间的关系。

方法:在这项多中心病例对照研究中，病例家庭是在第一次封锁期间(2020年3月至5月)发生的102例转诊至5家转诊医院的冻疮患者。对照家庭是从同一家医院的健康志愿者档案中招募的。纳入其所有家庭成员，结果有77个病例家庭(262人)和74个对照家庭(230人)。根据有关症状、高危接触者、家庭外活动和RT-PCR检测的个人数据，使用预先建立的算法，在第一次封锁期间将家庭接触SARS-CoV-2的情况分为高、中或低。参与者接受了SARS-CoV-2血清学检测。

结果：在调整年龄后，冻疮和病毒暴露之间的关联估计为OR=3.3，中等家庭暴露的95%CI(1.4-7.3)，高家庭暴露的SARS-CoV-2为6.9(2.5-19.5)。在接受检测的57个病例家庭中，6个(11%)SARS-CoV-2血清学呈阳性，而所有接受检测的对照家庭(n=50)的血清学呈阴性(p=0.03)。在偏差分析中评估了潜在的误分类对暴露的影响。

表 病例家庭和对照家庭的抗SARS-CoV-2血清学

图 评估冻疮与家庭内接触SARS-CoV-2之间关系的分析的森林图

结论：该病例对照研究表明，封锁期间发生的冻疮与家庭接触SARS-CoV-2之间存在关联。

原文出处：

Poizeau F,  Oger E,  Barbarot S,et al,Chilblains during lockdown are associated with household exposure to SARS-CoV-2. A multicentre case-control study.Clin Microbiol Infect 2021 Oct 04