新冠肺炎重症模型可揭示跨种感染分子机制

来源：Nature Communications

近日，发表于《自然·通讯》（Nature Communications）的一项工作中，研究人员成功获得了一株可对小鼠高度致死的强毒株MASCp36，建立了可模拟新冠肺炎重症的小动物模型，并从结构学角度揭示了新冠病毒跨越种属屏障从人感染小鼠的分子机制。

研究表明，基于致死株MASCp36的小鼠模型能够利用标准实验小鼠模拟新冠病毒感染及其所致重症临床表现，炎症反应及年龄/性别偏向性与人类疾病疾病高度类似，为疫苗、药物评价及致病机制研究提供了重要工具。

此外，该研究揭示了决定新冠病毒跨种传播的关键突变位点及其作用机制，为深刻理解新冠病毒在自然界中的出现和消亡提供了新的线索。

药物VV116的口服生物利用度达80%左右

来源：Cell Research

近日，发表于《细胞研究》（Cell Research）的一项研究中，以RDV的亲本核苷（GS-441524）为前药进行修饰筛选，筛选出一款名为VV116的口服利用度高的药物，临床前实验表明VV116具有较好的抗新冠病毒的疗效，且安全性良好。

研究人员尝试在核糖片段的2′、3′、5′位置引入单酯、双酯和三酯。通过层层筛选，最终确定VV116为最合格的候选物，VV116不吸湿，在高温（60°C）、光照或高湿度条件下数周内表现出良好的化学稳定性，口服生物利用度达到80%左右。

多学者联合发文：新冠溯源需要全球科学家开展广泛合作

9月29日，国内众多学者联合在《细胞研究》（Cell Research）发表研究亮点文章，回顾历史上重要病毒的溯源经验与发现，总结新冠病毒的溯源研究进展，为新冠病毒的科学溯源研究提供了重要思路。

文中指出，目前全球范围内多项研究表明：中国、柬埔寨、日本、泰国、英国、保加利亚、肯尼亚等地的菊头蝠均携带新冠相关冠状病毒，提示这类蝙蝠可能是新冠病毒的自然宿主。其中，蝙蝠冠状病毒RaTG13与新冠病毒基因组相似性为96.2%。但是，在序列方面，RaTG13与新冠病毒仍相差1100多个碱基。

文中强调，对新冠病毒的溯源需要长期的、耐心的科学研究，需要全球科学家广泛合作和共同努力，积累大量的数据，才有可能判定新冠病毒的源头、中间宿主和传播途径。

口服抗病毒小分子药物可将新冠患者死亡率降低近50%

来源：默沙东

10月1日，默沙东与Ridgeback Biotherapeutics公司宣布，其一款在研口服抗病毒小分子药物“molnupiravir”，可将重症高风险患者的住院或死亡率降低约50%。

试验招募了775名病情已为轻度或中度的新冠患者，并将他们随机分组。接受安慰剂的患者，约有14.1%需要住院治疗；而使用molnupiravir的患者，住院比例约为7.3%，仅为对照组的一半。此外，安慰剂对照组中有8名患者在试验期间不幸因新冠去世，而治疗组的这一数字为0。两组的总不良事件率，以及与药物相关的不良事件率接近，治疗组因不良事件退出临床试验的比例更低。

默沙东表示，将向FDA申请紧急使用授权，若获批，将是全球首款抗新冠口服药物。此外，FDA监管机构可能会考虑授权其在接种疫苗后出现突破性感染的患者中更广泛使用。

mRNA新冠疫苗保护力5个月后大幅降低

来源：the Lancet

10月4日，发表于《柳叶刀》（the Lancet）的一项研究表明，辉瑞疫苗接种后，预防感染的保护力由88%降低到5个月时的47%；疫苗预防感染保护力的降低，是由于时间推移免疫抗体降低，而非德尔塔变异株逃避了疫苗；完全接种辉瑞疫苗，到5个月时预防新冠患者住院/死亡的保护力，仍然维持在88%。

研究表明，完全疫苗接种1个月内，疫苗预防感染新冠的保护力为88%，其中在65岁及以上老年人中为80%，其中预防感染德尔塔变异株的保护力为93%。完全疫苗接种5个月时，疫苗预防感染的保护力降至47%，在65岁及以上老年人为43%，其中预防感染德尔塔突变株的保护力为53%。

此外，10月6日，发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）的一项研究报道了类似的结论。

该研究发现，第二次接种BNT162b2后一个月对预防所有感染保护力为77.5%，接种后4个月为51.7%，在5-7个月时仅为17.3%-22.5%，而疫苗对于预防重症感染（包括危重症）的保护力变化不大。

研究人员指出，疫苗预防感染的保护力降低，也与疫苗接种者的非疫苗防护状态有关，因此完全接种疫苗者，也需要坚持预防感染的措施。

人体免疫系统能“记住”新冠病毒一年以上

来源：Clinical Infectious Diseases

10月5日，发表于《临床传染病》（Clinical Infectious Diseases）的一项研究显示，人体对新冠病毒的免疫记忆能够维持一年以上，感染后一年仍具有新冠特异性中和抗体和T细胞免疫记忆的康复者比例分别为95%和92%。

研究人员针对新冠病毒颗粒上的S蛋白、M蛋白和N蛋白，分别设计了针对S1、S2、M和N蛋白的特异性肽池，以找到同免疫记忆相关的细胞。

研究发现，93%的康复者在发病后6个月存在新冠病毒特异性T细胞免疫记忆，这种特异性T细胞免疫记忆在92%的康复者中可持续至发病后12个月。

此外，95%以上的康复者中，特异性IgG抗体和中和抗体可在发病后6个月至12个月持续存在，其滴度与急性期的严重程度成正相关。在发病后6个月及12个月时，中和抗体也没有明显消退迹象。

非典感染康复者接种新冠疫苗后的产生了病毒亚属的中和抗体

来源：NEJM

10月7日，发表于发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）的一项研究表明，为感染非典的幸存者接种BNT162b2 mRNA疫苗后诱导产生了强效的的跨进化枝泛sarbe冠状病毒亚属中和抗体。

研究表明，这些抗体水平高且广谱，不仅可中和已知的高关注变异株，而且可中和在蝙蝠和穿山甲中发现，且有可能导致人类感染的sarbe冠状病毒亚属。这些观察结果表明了泛sarbe冠状病毒亚属疫苗策略的可行性。