探讨系统性红斑狼疮的干细胞治疗

时间:2021-08-17 17:02:09   热度:37.1℃   作者:网络

系统性红斑狼疮(SLE)是一种累及多脏器、多系统的自身免疫性疾病。患者需长期服用糖皮质激素和免疫抑制剂等药物控制病情,但存在毒副作用。针对治疗的难点,科学家提出了新的临床策略—干细胞移植治疗系统性红斑狼疮。

  造血干细胞移植采用大剂量免疫抑制剂或者全身放疗清除自身成熟淋巴细胞,使自身抗体和免疫复合物的数量减少,并通过新的造血干细胞再生T和B淋巴细胞而诱导免疫耐受,最终使机体在免疫重建过程中达到新的免疫平衡,从理论上有可能达到治愈自身免疫病的目的。

   近10年,科学家已进行大量动物实验和临床试验,均表明干细胞通过组织修复、纤维抑制、免疫抑制和免疫调节发挥治疗作用,包括调节炎症因子的释放、诱导免疫耐受、抑制T、B细胞的过度活化和上调Treg细胞等多种作用机制。

   在国外已有不少采用造血干细胞移植治疗难治性SLE患者的报道。从1996年开始Traynor等纳入了使用环磷酰胺后仍存在持续疾病活动的SLE患者,进行了造血干细胞移植的Ⅰ期临床试验,其中有7例患者在接受了大剂量的化疗药物后给予造血干细胞移植治疗,结果这7例患者的中性粒细胞计数及血小板计数较移植前均显著升高。术后平均随访25个月,检测患者的肾脏、心脏、肺、血清学以及T细胞计数等指标以评价狼疮活动度,发现移植后的患者在未接受免疫抑制剂及糖皮质激素治疗的情况下,仍然能维持病情稳定。

   目前,国内有学者已开展了单中心和多中心的干细胞移植治疗的自身对照研究,发现干细胞治疗系统性红斑狼疮具有良好的疗效和安全性。2019年,我国科学家完成了1132例难治性红斑狼疮患者的异体间充质干细胞移植,取得良好效果;同年,这项技术荣获国家技术发明二等奖。

   一项多中心临床研究更具有说服力,研究人员整合了4个临床中心干细胞移植案例[1]。40例患者接受2次脐带间充质干细胞输注,输注数量按10 6 /kg体重计,间隔1周。随访结果发现,干细胞移植12个月后总生存率为92.5%。SLE疾病活动指数(SLEDAI评分)和英岛狼疮评定组指数(BILAG评分)标准评分在移植3个月后明显降低,血清ANA、抗ds-DNA抗体水平亦在移植3个月后明显下降。干细胞通过免疫调控显著改善患者的临床及血清学表现,重构健康的免疫系统,SLE疾病活动得到了满意的控制;另外,干细胞还逆转多器官功能障碍,蛋白尿和血清自身抗体滴度均下降。

   这也足以说明:干细胞移植对改善系统性红斑狼疮的具有重要意义!

科学家总结间充质干细胞干细胞移植治疗系统性红斑狼疮有以下优点:

1.干细胞具有低免疫原性,不易发生排斥反应,移植成功率高。

2.干细胞移植无感染、创伤等并发症,副作用少,安全性高。

3.干细胞改善效果良好,从免疫系统层面缓解疾病进展。

   由此可见,干细胞移植能够有效改善系统性红斑狼疮患者的症状,缓解病情。干细胞移植治疗系统性红斑狼疮的疗效是值得肯定的,并且随着科技的发展以及对系统性红斑狼疮发病机制的不断深入研究,不久的将来将会有更多创新的治疗方法和手段,干细胞移植为系统性红斑狼疮提供了崭新的前景,但仍需通过大样本的实验来证实。

 

 

参考文献:

1.潘艳冰,邓丹琪. 间充质干细胞移植治疗系统性红斑狼疮的研究. 临床皮肤科杂志. 2019. 48(3): 186-189.

 

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