非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）表现为在没有大量饮酒的情况下肝脏中出现大量的脂质异位沉积，其目前已成为最常见的慢性和进行性肝病。NAFLD的全球患病率约为24%。

NAFLD，尤其是更晚期的非酒精性脂肪性肝炎（NASH），可最终发展为肝硬化和肝细胞癌等终末期肝病，并将在未来十年左右取代病毒性肝炎成为肝移植的主要原因。尽管该疾病的发病率逐年上升，但目前尚未有批准的任何药物用于治疗NAFLD。

MYC由原癌基因Myc编码，是一种高度多效性的转录因子，其对细胞增殖、代谢、血管生成、细胞凋亡、粘附和分化具有广泛的影响。MYC的失调常见于各种癌症中。近年来，肠道已被认为是参与脂质和葡萄糖代谢的中枢器官。然而，目前尚不清楚肠道中MYC对代谢疾病的影响。

在肥胖人群和小鼠模型的肠道中MYC的表达上调

该研究揭示了肠道MYC能够调节全身代谢。研究人员发现，在肥胖个体的回肠活检中MYC的表达水平升高，且与病人的体重指数呈正相关。在小鼠模型中发现，肠道特异性MYC表达水平的减少可改善高脂饮食诱导的肥胖、胰岛素抵抗、肝脂肪变性和脂肪性肝炎。

相关调控示意图

机制研究显示，肠道中MYC的表达水平减少会促进GLP-1（胰高血糖素样肽-1）的产生和分泌。此外，研究人员鉴定Cers4为MYC的靶基因。进一步的研究显示，MYC抑制剂10058-F4对于高脂饮食诱导的代谢紊乱具有有益的作用，且能够提高血清中GLP-1的水平并降低神经酰胺水平。

总而言之，该研究结果揭示，肠道MYC或可作为代谢性疾病（包括非酒精性脂肪肝病和非酒精性脂肪性肝炎）的潜在药物靶点。

原始出处：

Luo, Y., Yang, S., Wu, X. et al. Intestinal MYC modulates obesity-related metabolic dysfunction. Nat Metab (01 July 2021).