免疫检查点抑制剂已经广泛用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线和二线治疗中。III期临床研究CheckMate 017 和 CheckMate 057都证实，对于既往治疗进展的NSCLC，二线纳武利尤单抗（nivolumab）较多西他赛明显改善患者的OS。两研究的综合分析，纳武利尤单抗较多西他赛降低患者的32%的死亡风险，HR=0.68 (95 % CI,0.59–0.78)。纳武利尤单抗组的中位OS为11.1个月(95 % CI, 9.2–13.1), 以及评估的1-, 2-, 4- 和 5-年OS率分别为48 %, 27 %, 14 %, 和13 %。但是我们知道，真实世界中的患者较临床研究中患者的临床特征更加的多样化。因此，来自法国、德国和加拿大的研究者，开展了一项真实世界研究，评估纳武利尤单抗治疗既往治疗过进展的NSCLC患者的疗效。相关研究成果发表在Lung Cancer杂志上。

患者来自两个前瞻性观察队列研究EVIDENS和ENLARGE, 以及来自加拿大的一个回顾性研究。患者≥18岁，分期为IIIB/IV NSCLC，接受纳武利尤单抗治疗前既往接受过至少一线的治疗。主要评估总体人群和亚组人群的OS。

纳入2585例患者，其中法国1235例 (47.8 %)，德国881例(34.1 %)和加拿大469例 (18.1 %)。中位年龄为66岁；18.4%的患者年龄≥75岁; 62.5%为男性; 11.5%的患者ECOG PS≥2; 67.7%为非鳞状细胞癌。96.4 %患者接受过铂为基础的治疗。在非鳞状NSCLC中，EGFR突变状态为5.2%阳性，21.2%未知; 间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排状态，0.5%为阳性，28.7%为未知。

总体人群的中位随访时间为17.5个月(range, 0–27)。总人群中位OS为11.3个月(95 % CI: 10.5–12.2) ；其中法国人群的中位OS为11.3个月 [95 % CI: 10.0–12.5]), 德国人群的为11.1个月 [95 % CI: 9.3–12.7]),加拿大人群的为11.9个月[95 % CI:10.7–13.5])。1年和2年的OS率分别为 49 %和28 %。

           OS

总体人群非鳞状NSCLC患者的中位OS为12.0个月(95 % CI: 11.1–13.1)，而鳞状NSCLC患者的中位OS为10.0个月(95 % CI: 8.9–11.4)。

              亚组OS

治疗初始ECOG PS为0 – 1的患者中位OS为12.2个月(95%CI:11.3—-13.0)，评估的1年和2年OS率分别为51%和30%。而ECOG PS≥2的中位OS为5.8个月(95%CI:5.0—-6.9)，评估的1年和2年OS率分别为32%和18%。PD-L1阳性表达阳性患者的中位OS为12.1个月(95% CI: 10.0-14.0)， 评估的1年和2年的OS率分别为51%和33%;而PD-L1表达阴性的患者中位OS为8.6个月(95% CI: 6.5-11.0)，评估的1年和2年的OS率分别为43%和21%。

无肝转移患者的中位OS为12.3个月(95% CI: 11.3 13.5)，评估的1年和2年的OS率分别为51%和29%。肝转移患者的中位OS为6.1个月(95% CI: 4.9 7.9)，评估的1年和2年的OS率分别为36%和21%。无骨转移患者的中位OS为12.5个月(95% CI: 11.5 14.0)，评估的1年和2年的OS率分别为52%和30%。骨转移患者的中位OS为7.9个月(95% CI: 6.5 9.4)，评估的1年和2年的OS率分别为40%和22%。

此外，中位OS在使用或不使用糖皮质激素的患者中相似(11.3个月 [95% CI: 8.4-14.5] vs 11.2个月[95% CI: 10.0-12.2])，两组评估的1年OS率分别为48%，2年OS率分别为29%和28%。自身免疫性疾病患者的中位OS为11.3个月(95%CI:8.3—16.4)，无自身免疫性疾病患者的中位OS为11.2个月(95%CI:10.0—12.2)；两组评估的1年OS率分别为47%和49%，2年OS率分别为23%和28%。

在单变量Cox分析中，肝转移（对比无肝转移，P<0.001）、骨转移（对比无骨转移，P<0.001）以及非鳞状NSCLC患者EGFR突变阳性的患者（对比突变阴性，P=0.0199）与较短的OS相关；而ECOG PS 0-1(对比2分，P<0.001)和PD-L1表达阳性（对比表达阴性，P=0.019）患者与较长的OS相关。

         单变量预后因素

安全性仅在EVIDENS和ENLARGE研究中评估。大约三分之一患者报道了治疗相关不良事件（TRAEs），包括7.5% 3/4级的不良事件。大多数出现在治疗的第一年。中位时间为29天(15–85)。使用类固醇激素的患者中（n=244），36.9 % 患者报道了任何级别的TRAEs，没有使用的患者中为31.4 %。有或无自身免疫性疾病患者的任何级别TRAEs发生率分别为35%和31.9%。

综上，真实世界中，纳武利尤单抗（nivolumab）治疗既往治疗过的NSCLC患者的OS与临床研究的类似，表明纳武利尤单抗在临床研究和临床实践中效果相当。

原始出处：

Debieuvre D, Juergens RA, Asselain B, et al. Two-year survival with nivolumab in previously treated advanced non-small-cell lung cancer: A real-world pooled analysis of patients from France, Germany, and Canada. Lung Cancer. 2021 Jul;157:40-47. doi: 10.1016/j.lungcan.2021.04.022. PMID: 33980420.