背景

内皮细胞（ECS）在维持血管稳态和心脏功能方面发挥着关键作用。结果表明，活化的成纤维细胞衍生的外泌体损害肥厚性心脏心肌细胞功能，但它们对ECS的影响尚不清楚。因此，我们假设激活的心肌成纤维细胞衍生的外泌体（FB-EXO）介导EC功能障碍，因此调节心肌成纤维细胞外泌体含量可以改善内皮功能。

方法和结果

从心肌成纤维细胞（FB） - 调节剂中分离出外泌体，并通过纳米颗粒跟踪分析和电子显微镜表征。从小鼠心脏中分离出内皮细胞。用从FB为条件的培养液中分离的外泌体处理内皮细胞，再用转化生长因子-β1(TGF-β1-FB-Exo)或磷酸盐(对照组)处理FB。血管内皮细胞功能受损(表现为血管内皮生长因子-A、HIF-1α、CD31和血管生成素1基因表达降低，管状形成和细胞迁移减少)。β-FB-Exo处理的细胞表现为血管内皮细胞功能减退(表现为血管内皮生长因子-A、HIF1mRNA、CD31mRNA和血管生成素1基因表达降低)。此外，转化生长因子-β1-FB-Exo处理的内皮细胞与对照组相比，细胞增殖减少，凋亡增加。转化生长因子受体-β1-FB-Exo Cargo分析显示纤维化相关miRNA发生改变，包括miR-200A-3p水平显着升高。有趣的是，miR-200A-3p抑制活化的FBS，减轻转化生长因子-β1-FB-Exo介导的内皮功能障碍。

结论

综上所述，本研究证实了激活的成纤维细胞来源的外泌体中富集的miR-200a-3p对内皮细胞生物学和功能的重要作用。

原始出处：

Ranjan P， Kumari R， Goswami SK， et al. Myofibroblast-Derived Exosome Induce Cardiac Endothelial Cell Dysfunction.Front Cardiovasc Med 2021；8