目前联合氟达拉滨（fludarabine）、环磷酰胺（cyclophosphamide）和利妥昔单抗（rituximab）（FCR）的化学免疫疗法（CIT）已成为慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的标准治疗策略。

德克萨斯大学MD安德森癌症中心（MDACC）的一项初始II期临床研究显示，FCR一线治疗的总体反应率为95%。然而，FCR治疗相关骨髓增生异常综合征（MDS）/急性髓系白血病（AML）的发病风险为2-5%。

因此，急需确定从CIT中获益最大的患者亚组。而在MDACC的FCR一线试验的长期随访表明，携带IGHV突变的亚组的患者10年PFS约为 55%，且在大约8年后出现平台期，这也说明这些CLL患者的可能会完全治愈。

该研究是一项针对先前未经治疗的携带IGHV突变且不存在del(17p)/TP53突变的CLL患者的II期临床试验。在该研究中，患者主要接受了三个周期的依鲁替尼（ibrutinib）、氟达拉滨、环磷酰胺和阿托珠单抗（obinutuzumab）（iFCG）治疗。

达到完全缓解（CR）的、CR且计数不完全恢复（CRi）的以及骨髓无法检测到可测量残留疾病（U-MRD）的患者接受额外的9个周期的依鲁替尼和3个周期的阿托珠单抗治疗；而所有其他患者则接受额外的9个周期的依鲁替尼和阿托珠单抗治疗。而在第12周期后骨髓U-MRD缓解的患者停止所有包括依鲁替尼在内的治疗。

研究流程图

结果显示，总共有45名患者接受了治疗，患者的中位随访时间为41.3个月。在所有患者中，治疗三个周期后，38%的患者达到CR/CRi，87%达到骨髓U-MRD。在治疗第12个周期后，相应的患者比例为67%和91%。

总体而言，44/45（98%）的患者达到了骨髓U-MRD的最佳反应。并无患者出现CLL的进展。患者的3年无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）分别为98%和98%。所有完成12个周期治疗的患者均停用了依鲁替尼。在 58%和 40%的患者中分别出现3-4级中性粒细胞减少症和血小板减少症。

对治疗的响应

总而言之，该研究结果揭示，仅3个周期的iFCG化疗方案对于携带IGHV突变且无del(17p)/TP53突变的CLL患者来说是一种有效的限时治疗方案。

原始出处：

Jain, N., Thompson, P., Burger, J. et al. Ibrutinib, fludarabine, cyclophosphamide, and obinutuzumab (iFCG) regimen for chronic lymphocytic leukemia (CLL) with mutated IGHV and without TP53 aberrations. Leukemia (18 May 2021).