肝细胞癌（HCC）作为成人中最常见的原发性肝癌类型，其发生率随着慢性肝病发病率的升高而升高。先前唯一被批准用于晚期HCC的靶向全身治疗药物为非选择性多激酶抑制剂索拉非尼（sorafenib）。然而该药物仅对患者的总体生存期（OS）有所改善。

目前较新的一线治疗药物选择包括多激酶抑制剂乐伐替尼（lenvatinib）和免疫疗法阿特珠单抗（atezolizumab）（与贝伐单抗bevacizumab联合），这些药物目前已根据来自3期随机试验与索拉非尼的阳性数据而获得批准。

该开放性1b/2期研究旨在评估高度选择性的MET抑制剂特泊替尼（tepotinib）在未进行全身抗癌治疗（SACT）的MET过表达的晚期肝细胞癌（aHCC）亚洲患者中的作用。

该研究分为两个阶段，患有aHCC的1b期患者每日口服一次特泊替尼（300、500或1,000mg）。试验的主要终点是剂量限制毒性（DLT）和不良事件（AE）。

IRC评估TTP（2期研究）

在2期研究中，将MET过表达且未进行SACT的aHCC患者随机分为特泊替尼（推荐2期剂量，RP2D）或索拉非尼400mg，每日2次治疗。主要终点为独立评估进展时间(TTP)。

结果显示，在1b期（n=27）患者中，没有DLT的发生；推荐2期剂量（RP2D）为500μmg。在2期（n=90，每组45例患者）患者中，达到了主要终点：特泊替尼比索拉非尼的TTP显著更长（中位时间为2.9对1.4个月）。患者的无进展生存期和客观反应也显示出特泊替尼治疗更有利。 进一步的研究显示，特泊替尼治疗组中，与治疗相关的≥3级不良事件的发生率为28.9％，而索拉非尼为45.5％。

2期研究的Kaplan-Meier曲线分析

总而言之，该研究结果揭示，相比于索拉非尼治疗，特泊替尼能够改善患者的TTP，且在未接受SACT的MET过表达aHCC亚洲患者中，其耐受性良好。

原始出处：

Ryoo, BY., Cheng, AL., Ren, Z. et al. Randomised Phase 1b/2 trial of tepotinib vs sorafenib in Asian patients with advanced hepatocellular carcinoma with MET overexpression. Br J Cancer (10 May 2021).