最新的流行病学分析显示，肺癌是中国年龄标准化发病率第二高（35.1例/10万人）的癌症，且死亡率最高（30.9例/10万人）。2010年-2014年的中国肺癌患者的5年存活率为19.8%。

ZL-2306-005是一项随机、双盲、多中心的3期研究，旨在评估PARP抑制剂尼拉帕利（niraparib）用作中国铂敏感的广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者一线维持治疗的有效性和安全性。

该研究将经标准化的、以铂类为基础的、一线化疗后获得完全/部分缓解(CR/PR)的患者随机分成了两组（2:1），予以尼拉帕利或安慰剂(300 mg[基线体重≥77 kg，血小板计数≥150000/μL]或200 mg)，每日1次，直至病情进展或出现不可接受的毒性反应。主要终点为无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。次要终点包括调查员评估的PFS和安全性。

由于ES-SCLC治疗环境的改变，ZL-2306-005试验被提前终止(数据截止时间：2020年3月20日)。2018年7月至2020年2月期间，筛查的272名患者中有185名被随机分至两组(尼拉帕利组：n=125[CR=1，PR=124]；安慰剂：n=60[CR=1，PR=59])。

主要终点PFS（A）和OS（B）

尼拉帕利组和安慰剂组的中位PFS分别为1.54个月(95%CI 1.41-2.69)和1.36个月(1.31-1.48；危险比[HR] 0.66[95%CI 0.46-0.95]；p=0.0242)，中位OS分别为9.92个月(9.33-13.54)和11.43个月(9.53-未达到；HR 1.03[95%CI 0.62-1.73]；p=0.9052)。调查者评估的PFS中位数分别为1.48个月(1.41-2.56)和1.41个月(1.31-2.00；HR 0.88[95%CI 0.61-1.26]；p=0.4653)。

不良事件

尼拉帕利组和安慰剂组≥3级的不良事件发生率分别为34.4%和25.0%。

综上所述，ZL-2306-005未到达主要终点。然而，尼拉帕利作为维持疗法，适度改善了铂敏感的ES-SCLC患者的PFS，耐受性良好，且没有新的安全信号。

原始出处：

Ai Xinghao,Pan Yueyin,Shi Jianhua et al. Efficacy and Safety of Niraparib as Maintenance Treatment in Patients with Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer after First-Line Chemotherapy: A Randomized, Double-Blind, Phase 3 Study. J Thorac Oncol, 2021, undefined: undefined. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2021.04.001