造血细胞移植(HCT)是治疗血液病的有效方法，但在使用HLA不相合的供者来源的干细胞时，其临床预后往往较差。虽然无亲缘关系的造血干细胞捐赠者登记名单上有超过3800万名志愿者，但仍有25%-80%的美国患者找不到HLA匹配的捐赠者，而且不同种族之间存在显著差异。

Shaw等研究人员假设移植后采用环磷酰胺(PTCy)处理，可提高非血缘关系不相合的供者(MMUD)进行HCT的可行性，这是一种成功利用不匹配的亲缘供者克服遗传差异的新策略，有望增加获得HCT的机会。

这是一项前瞻性的II期研究，招募了恶性血液病患者，予以MMUD骨髓HCT联合PTCy治疗。主要终点是1年总存活率(OS)，假设为65%或更高。

2016年12月至2019年3月期间，在美国的11个移植中心共登记了80名患者。这些患者在清髓性或低强度条件下进行了HCT后的第3天和第4天，接受了PTCy治疗，并从第5天开始使用西罗莫司和霉酚酸酯治疗。最好，研究人员将结果与接受PTCy的国际血液和骨髓移植研究中心同期对照进行了比较。

急性移植物抗宿主病的发生情况

值得注意的是，入选的患者中有48%是少数民族。39%的配对患者的8个HLA等位基因中有4~6个相匹配。达到了预定的主要终点，在整个队列中，1年OS为76%(90%CI，67.3-83.3)，在清髓组和低强度调理层分别为72%和79%。

累积复发率

此外，该研究还达到了与植入和移植物抗宿主病相关的次要终点。多变量分析将研究组与其他不匹配的HCT对照组进行比较，发现OS没有显著差异。

综上，该前瞻性研究证实，在PTCy背景下，采用MMUD进行HCT具有可行性和有效性。而且值得注意的是，近一半的受试者是少数民族人口，提示这种方法可能能显著增加血液病患者获得HCT的机会。

原始出处：

Shaw Bronwen E,Jimenez-Jimenez Antonio Martin,Burns Linda J et al. National Marrow Donor Program-Sponsored Multicenter, Phase II Trial of HLA-Mismatched Unrelated Donor Bone Marrow Transplantation Using Post-Transplant Cyclophosphamide. J Clin Oncol, 2021, undefined: JCO2003502.