前列腺癌（PC）转移到骨骼会形成以硬化为主的病变，目前对骨转移性疾病还没有治愈的办法。转录因子信号转导和转录激活因子3（STAT3）认为是转移的驱动因素，但它作为骨转移的治疗靶点的潜力还没有研究。

最近，有研究人员首次评估了STAT3抑制剂Napabucasin作为骨转移性PC治疗方案的情况。

研究结果发现，小分子STAT3抑制剂Stattic和Napabucasin都有效地削弱了PC细胞在体外的转移能力。此外，用Napabucasin治疗可以防止体内胫骨转移形成，也可以防止媒介处理VCaP异种移植中观察到的肿瘤引起的硬化骨反应。另外，用Napabucasin治疗已形成的骨CRPC，与媒介处理的动物相比，肿瘤负担和肿瘤引起的骨小梁体积都明显下降。与媒介处理的异种移植物相比，Napabucasin治疗的异种移植物的Ki67染色减少，证实了其抗有丝分裂的作用。基因表达量分析显示，股骨骨髓（BM）生态位的基因表达发生了变化，以维护造血干细胞和髓系。更多的是，Napabucasin处理的小鼠BM中红细胞数量的大幅增加。此外，在使用几种不同PC细胞系的骨异种移植模型中，免疫组化显示了肿瘤细胞周围的成骨细胞/骨膜细胞中STAT3磷酸化具有独特的模式。

靶向STAT3可防止前列腺癌细胞的骨转移和减弱成骨细胞响应

最后，研究人员指出，抑制STAT3的活性会破坏骨转移的生态位，并同时靶向小鼠PC的骨骼建立和晚期骨转移CRPC，表明STAT3是骨骼转移性疾病的分子靶向治疗候选靶标。

原始出处：

Malin Hagberg Thulin， Jorma Määttä， Anna Linder et al. Inhibition of STAT3 prevents bone metastatic progression of prostate cancer in vivo. Prostate. Apr 2021