冷凝集素病（CAD）一种罕见的自身免疫性溶血性贫血，以典型补体通路激活引起的溶血为特征，临床表现为慢性贫血、严重疲劳和急性溶血性危机，部分患者会出现手足发绀，甚至血栓。C1复合物是激活免疫系统经典补体途径的第一步，而人源化单克隆抗体Sutimlimab可选择性靶向和抑制C1复合物中的丝氨酸蛋白酶C1s， 阻止C1激活溶血。

近日研究人员考察了静脉注射Sutimlimab对CAD患者的治疗效果。

本次研究是一项为期26周的多中心、开放性、单组研究，以评估静脉注射sutimlimab治疗冷凝集素病的疗效和安全性。研究的主要终点是血红蛋白水平正常化（每分升12g或更高）、血红蛋白水平较基线增加每分升2g或更高、无需红细胞输注的复合终点。

24名患者接受至少一剂Sutimlimab治疗，13名患者（54%）符合复合主要终点。在治疗评估时（第23、25和26周），患者血红蛋白水平最小二乘均值变化为每分升2.6克。从第3周到研究结束，患者平均血红蛋白水平均保持在每分升11克以上，平均胆红素水平在第3周恢复正常。从第5周到第26周，17名患者（71%）未接受输血。从治疗开始后第1周，即可观察到有临床意义的疲劳缓解，并持续至研究结束。功能评估显示，Sutimlimab可快速抑制经典补体途径，表现为血红蛋白水平升高、胆红素水平降低和疲劳减轻。22名（92%）患者在治疗期间至少发生一次不良事件，7名患者（29%）至少发生过一次严重不良事件，未确定不良事件与sutimlimab有关，未发生脑膜炎球菌性感染。

Sutimlimab治疗后CAD患者血红蛋白水平变化

研究认为，sutimlimab通过选择性地对经典补体途径上游靶点抑制可迅速改善冷凝集素病患者溶血症状，增加血红蛋白水平并减少疲劳。

原始出处：

Alexander Roth et al. Sutimlimab in Cold Agglutinin Disease. N Engl J Med， April 8， 2021.