全球范围内，甲状腺癌的发病率在过去三十年里大幅上升，尤其是在年轻的成年人中，甚至是在青少年中。而甲状腺癌的死亡率却相对稳定在较低的水平，或几乎在所有地方都有所下降。

精准治疗为恶性肿瘤新药、新方法的探索提供了众多方向。其中，RET基因属于比较罕见的致病驱动基因之一，但在甲状腺髓样癌中它却是"万恶之源"。约60%的甲状腺髓样癌患者中可检测出RET基因突变，晚期患者RET突变比例则更高达90%。因此，精准靶向抑制RET基因成为治疗甲状腺髓样癌的关键。

Pralsetinib是一种口服（每日一次）、高效和高选择性的靶向RET变异的在研药物。临床前研究结果显示，pralsetinib对RET融合、RET激活突变敏感，相比VEGFR2, pralsetinib对RET的选择性有90倍提高，并且与已批准的多激酶抑制剂相比也有显著提高。

那么作为RET突变特异性抑制的pralsetinib疗效如何呢？为了探讨上述问题，来自美国德克萨斯大学安德森癌症中心的专家开展了相关研究，结果发表在最新的《柳叶刀》子刊Lancet Diabetes Endocrinology杂志上。

该研究旨在评估pralsetinib在RET突变甲状腺癌患者中的安全性和抗肿瘤活性。ARROW是一项在13个国家的社区和医院的71个地点进行的1/2期开放标签研究，招募了18岁以上的RET改变的局部晚期或转移性实体瘤患者，包括RET突变的髓样甲状腺和RET融合阳性甲状腺癌，同时东部合作肿瘤学组表现状态为0-2。

对接受每天一次400mg口服pralsetinib的患者进行评估，直到疾病进展、不耐受、撤销同意或研究者决定为止，其第二阶段主要终点是总反应率和安全性。评估RET突变型髓样甲状腺癌患者的肿瘤反应，这些患者以前接受过卡博赞替尼和/或凡德他尼，或不符合标准治疗的条件，以及以前接受过RET融合阳性甲状腺癌治疗的患者；评估所有RET改变型甲状腺癌患者的安全性。

在2017.03.17-2020.05.22期间，有122名RET突变型髓系甲状腺癌患者和20名RET融合阳性甲状腺癌患者入组。在2019.07.11之前接受pralsetinib治疗的基线可测量疾病患者中，治疗无效的RET突变型髓样甲状腺癌患者的总反应率为15/21（71%）（95%CI 48-89），之前接受过卡博赞替尼和/或凡德他尼治疗的患者为33/55（60%）（95%CI 46-73），RET融合阳性甲状腺癌患者为8/9（89%）（95% CI 52-100）。

在2020.05.22前入组的RET融合型甲状腺癌患者中，常见的（≥10%）3级及以上治疗相关不良事件为高血压（24 [17%]）、中性粒细胞减少（19[13%]）、淋巴细胞减少（17[12%]）和贫血（14[10%]）。21名患者（15%）报告了严重的治疗相关不良事件，其中最常见的（≥2%）是肺炎（5[4%]）。

综上，Pralsetinib是一种新的、耐受性好的、有效的、每天一次的口服治疗方案，适用于RET改变的甲状腺癌患者。

参考文献：

Pralsetinib for patients with advanced or metastatic RET-altered thyroid cancer (ARROW): a multi-cohort, open-label, registrational, phase 1/2 study. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(21)00120-0