脊髓性肌萎缩症是一种常染色体隐性遗传的神经疾病，临床表现差异较大。根据患者起病年龄和临床病程，由重到轻分为4型。大多数受影响的人表现为一种严重的婴儿型，称为脊髓性肌萎缩症1型。

脊髓性肌萎缩症是由运动神经元存活基因1（SMN1）的双等位基因功能丧失突变引起的。致病性变体可导致SMN蛋白表达降低和运动神经元选择性功能障碍。本研究旨在评估一种传递运动神经元存活基因（SMN）的基因疗法onasmonogene abeparvovec（以前称为AVXS-101）在有症状的婴儿型脊髓性肌萎缩症患者中的安全性和有效性。

STR1VE是一项在美国12家医院和大学进行的开放标签、单臂、单剂量、3期试验。符合条件的患者必须小于6个月且患有双等位基因SMN1突变（缺失或点突变）和一个或两个SMN2拷贝的脊髓性肌萎缩症。患者接受一次性静脉输注onasemonogene abeparvovec（每公斤1·1×1014载体基因组）30-60分钟。在门诊随访期间，患者每周评估一次，从输注后第7天开始，持续4周，然后每月评估一次，直到研究结束（年龄18个月或提前终止）。

本研究主要疗效结果为18个月龄研究访视时独立坐30秒或更长时间（Bayley III第26项）和14个月龄时存活率（无死亡或永久通气）。意向治疗人群的主要疗效终点与未经治疗的6个月或以下婴儿（n=23）进行比较，这些婴儿患有儿童神经肌肉临床研究（PNCR）数据集中的1型脊肌萎缩（SMN1双等位基因缺失和SMN2双拷贝）。

                                                                                   18个月时的存活率和14个月时的独立坐姿

在2017年10月24日至2019年11月12日，22例脊髓肌萎缩1型患者符合条件并接受了onasmonogene abeparvovec治疗。在这22例患者中，13例（59%，97.5%CI 36-100）在18个月龄的研究访问中达到功能独立坐姿30秒或更长时间（未治疗PNCR组中的0例；p<0.0001）。20例（91%，79-100]）在14个月龄时无永久性通气存活（与未治疗PNCR组相比，6例[26%]，8-44；p<0.0001）。

所有接受过onasmonogene abeparvove的患者都至少有一次不良反应（最常见的是发热）。最常报告的严重不良事件是细支气管炎、肺炎、呼吸窘迫和呼吸道合胞病毒毛细支气管炎。3例严重不良反应与治疗有关或可能与治疗有关（两例患者肝转氨酶升高，1例为脑积水）。

综上所述，STR1VE的探索性研究结果显示，onasemonogene abeparvovec具有快速和早期的益处，许多患者在研究结束时仍能保持茁壮成长和吞咽能力。