胆结石病（GSD）是一种主要的胆囊疾病，其影响了约10％至20％的全球成年人口。传统而言，包括中国在内的东亚国家被认为是GSD的低发病风险地区（即女性患病率<10％）。2008年在中国进行的一项全国调查显示，通过超声检测到GSD男性患者为7.9％，女性患者为8.2％。

胃肠道癌是癌症发病率和致死率的主要原因之一，在2017年约导致全球360万人的死亡。相比于高收入国家，中国人的食道癌、胃癌和肝癌的发病率更高，而结直肠癌和胰腺癌的发病率则更低。

既往研究显示，GSD与几种胃肠道（GI）癌较高的发病风险相关。然而，目前尚不清楚该关联性是否为因果关系。

该研究通过分析中国慢性病前瞻性研究项目（China Kadoorie Biobank，简称CKB项目）在10年的随访期间记录的510137名基线无癌症的参与者中出现的17598例胃肠道癌。通过分析GSD状态和持续时间评估特定癌症的风险比（HRs）。并通过孟德尔随机化分析评估GSD与特定癌症的遗传关联性。

GSD与胃肠道癌的关联性

结果显示，有6％的参与者在基线时出现具有症状性的GSD。相比于没有GSD的患者，有GSD症状的患者的结直肠癌风险比为1.13（1.01–1.29），肝癌的HR为2.01（1.78–2.26），胆囊癌为3.70（2.88–4.87），胆管癌为2.31（1.78–3.07） ，胰腺癌则为1.38（1.18–1.74）。

相比于无GSD的参与者，在疾病诊断后0至<5年内，结直肠癌、肝癌、胆囊癌、胆管癌和胰腺癌的发病风险最高。进一步的研究显示，GSD与这些癌症具有遗传相关性。当对CKB和英国生物样本库（UK Biobank）中的遗传参数估测进行荟萃分析时，显示出了GSD与结肠癌、胆囊和胆管癌（GBTC）以及总GI癌之间存在着因果关系。

GSD与胃肠道癌相关性的荟萃分析

总而言之，该研究结果揭示，GSD与几种胃肠道癌的较高发病风险相关，因此有必要进一步的研究其潜在的机制。

原始出处：

Pang, Y., Lv, J., Kartsonaki, C. et al. Causal effects of gallstone disease on risk of gastrointestinal cancer in Chinese. Br J Cancer (26 March 2021).