UK Biobank，是全球最具规模和影响力的生物医学数据库之一。拥有超过50万参与者的庞大数据信息，覆盖了广泛的疾病类型，汇集了全基因组测序数据、表型数据（包括血压、血糖、胆固醇等生理指标）、生活方式数据（饮食习惯、运动频率、吸烟饮酒等）、影像学数据（MRI、CT等）和医疗记录（参与者的历史病历、用药记录、手术史等）等海量信息，使得研究者可以从多维度进行综合、深度分析。并且其数据是长期追踪的，研究人员可以观察到疾病的发展趋势和健康状况的演变，是一座还未被大肆开采的“金矿”。

UK Biobank数据库的相关研究目前在PUBMED检索到2023年发文数有2783篇，并且呈逐年增长的趋势。2024年发表了3699篇。现在挖UKB数据库，实现高分文章量产不是梦！毕竟无论从样本量还是数据质量来看，UKB数据库都可以说是公共数据库中的龙头老大了。

近日，来自哈尔滨医科大学的研究员们在《欧洲营养学杂志》（European Journal of Nutrition）发表了题为“Association between plant and animal protein and biological aging: findings from the UK Biobank”的研究论文，研究分析了 UK Biobank 数据库中79,294名参与者，分析较高的植物蛋白摄入可以减缓生物衰老。并且用植物蛋白替代动物蛋白（如全谷物替代红肉或家禽、用坚果替代红肉或加工肉类）也可以减缓衰老。阐述了植物蛋白在健康老龄化中的关键作用。

一、研究背景

衰老伴随着细胞、组织和器官功能的衰退、多种慢性病的发生发展。是一个复杂且逐渐发展的过程，受遗传、环境和生活方式等多重因素影响。其中，饮食对衰老具有重要影响，特别是蛋白质的摄入来源。先前有研究发现，植物蛋白与降低慢性病和全因死亡风险相关，而动物蛋白则无此关联或相反。用植物蛋白替代动物蛋白可以降低衰老相关疾病发病风险和全因死亡率。然而，关于蛋白质来源与生物衰老的进一步关联研究仍旧有限，且其具体机制尚不清楚。

二、研究结论

1.参与者特征

数据来源UK Biobank数据库，参与者平均年龄为56岁（46.6%为男性）。植物蛋白摄入量较高的参与者或拥有较低的BMI、较高的教育水平、较好健康水平等，并服用维生素补充剂，或无吸烟者和饮酒者；并且还摄入更多的蔬菜、水果和多不饱和脂肪酸、较少的胆固醇、饱和脂肪酸、单不饱和脂肪酸和反式脂肪酸。而在动物蛋白摄入量较高的参与者中，这些特征趋势大多相反。

2. 动/植物蛋白与衰老的关联

首先，研究员们检测了植物蛋白与四项生物衰老指标的关联性，发现植物蛋白摄入量较高，与HKDM-BA（Klemera-Doubal生物年龄）、HPA（表型年龄，PhenoAge）和HAL（适应负荷，反映了慢性压力的累积负担 ）呈负相关，与LTL（端粒长度）呈正相关，调整协变量后关联性依然存在，并且存在非线性剂量依赖性关系；对于动物蛋白，在调整所有协变量后，研究员发现与四项指标没有一致性关联。动物蛋白与HKDM-BA和HAL呈倒“U”型曲线，但与HPA和LTL未发现非线性关联。并且当KDM-BA、PA、AL和TL作为连续变量时，上述结果没有变化，而较高的植物蛋白仍与生物衰老呈负相关、较高的动物蛋白与PA呈正相关（与其他三个衰老指标无一致关联）。

3.动/植物蛋白摄入量与衰老的关联

然后，研究员们分析了十二种膳食来源的动/植物蛋白摄入量与四项生物衰老指标的关联性，发现全谷物摄入量与HKDM-BA、HPA、HAL和LTL呈负相关；坚果摄入量较高与生物衰老指标呈负相关（较低摄入量则相反）；酸奶摄入量与HKDM-BA、HPA和HAL呈负相关；红肉及加工肉类摄入量与HKDM-BA、HPA及HAL呈正相关；鸡蛋及蛋类摄入量与四项指标均无相关性（其他食物类别摄入量与四项生物衰老指标无相对稳定的关联）。

4.替代分析

接下来，研究员们用不同蛋白质来源的食物进行替代后，分析与衰老的关联。发现用5%的植物蛋白替代5%的动物蛋白可降低HKDM-BA、HPA、HAL（19–28%），升高LTL（12%）。也就是说，用全谷物替代红肉或家禽，用坚果替代红肉或加工肉类可以减缓衰老。但值得注意的是：不是所有植物蛋白替代动物蛋白都能减缓衰老（如豆类代替酸奶时，发现两者呈负相关）。

图1：不同蛋白质食物来源的替代分析

5.中介分析

最后，研究员们通过中介分析发现，GGT（血清谷氨酰转移酶）、ALT（丙氨酸氨基转移酶）和AST（天冬氨酸氨基转移酶）介导植物蛋白与HKDM-BA、HPA、HAL和LTL之间的关联影响，分别对应为：19.1%、4.4%和2.8%（植物蛋白-HKDM-BA）；24.5%、6.7%和4.4%（植物蛋白-HPA）；21.2%、6.0%和4.5%（植物蛋白-HAL）；11.5%、1.9%和4.1%（植物蛋白-LTL）。需要注意的是：这是一项横断面研究，无法表明植物蛋白与生物衰老之间的因果关系。

图2：中介分析

三、小结

综上，本研究通过四项生物衰老指标，探讨动/植物蛋白与生物衰老的关联性，以及动/植物蛋白替代其食物来源对生物衰老的影响。研究员利用HKDM-BA、HPA、HAL和LTL指标分析了来自UK Biobank的79,294名参与者（其至少两次的24小时饮食），以评估动/植物蛋白与生物衰老的关联性。结果发现，植物蛋白摄入量与HKDM-BA、HPA、HAL呈负相关，与LTL呈正相关，而动物蛋白与上述四项指标均无相关性。此外，以植物蛋白替代动物蛋白摄入（如全谷物代替红肉/家禽、坚果代替红肉/加工肉），与HKDM-BA、HPA、HAL呈负相关，与LTL呈正相关。其中，GGT、ALT和AST介导了之间的关系。也就是说，较高的植物蛋白摄入不仅有助于延缓整体生物衰老，还与延长细胞寿命紧密相关。

参考来源：

Xu X, Hu J, Pang X, Wang X, Xu H, Yan X, Zhang J, Pan S, Wei W, Li Y. Association between plant and animal protein and biological aging: findings from the UK Biobank. Eur J Nutr. 2024 Dec;63(8):3119-3132. doi: 10.1007/s00394-024-03494-9. Epub 2024 Sep 18. PMID: 39292264; PMCID: PMC11519226.