HER2阳性乳腺癌是一种侵袭性较强的乳腺癌亚型，抗HER2治疗是其标准治疗手段。尽管一线治疗中帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗（PTC）已显示出显著疗效，但对于既往接受过帕妥珠单抗治疗的患者，是否可以通过帕妥珠单抗再治疗延长生存期仍缺乏足够的证据。PRECIOUS研究是一项多中心、随机、开放标签的III期临床试验，旨在评估帕妥珠单抗再治疗联合曲妥珠单抗和化疗（PTC）在HER2阳性局部晚期/转移性乳腺癌（LA/mBC）患者中的疗效和安全性。

研究方法

PRECIOUS研究纳入了211例既往接受过帕妥珠单抗治疗的HER2阳性LA/mBC患者，随机分为PTC组（n=110）和TC组（n=109）。PTC组患者接受帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和医生选择的化疗，TC组患者仅接受曲妥珠单抗和化疗。研究的主要终点是研究者评估的无进展生存期（PFS），关键次要终点包括总生存期（OS）和独立评审委员会评估的PFS。

研究结果

在中位随访25.8个月时，PTC组的中位OS显著优于TC组（36.2个月 vs 26.5个月；HR=0.73）。PTC组的中位PFS也较TC组有所改善（5.5个月 vs 4.2个月；HR=0.81）。然而，独立评审委员会评估的PFS在两组之间没有显著差异（4.4个月 vs 4.4个月；HR=1.03）。亚组分析显示，除既往帕妥珠单抗治疗时间较短（<180天）的患者外，其他亚组的OS获益一致。

安全性分析

在安全性方面，PTC组和TC组的不良事件发生率相似，唯一显著差异是PTC组的腹泻发生率较高。总体而言，帕妥珠单抗再治疗并未显著增加严重不良事件的发生率。

结论

PRECIOUS研究的最终分析表明，对于既往接受过帕妥珠单抗治疗的HER2阳性LA/mBC患者，帕妥珠单抗再治疗联合曲妥珠单抗和化疗可以显著延长总生存期。这一结果为帕妥珠单抗再治疗在临床实践中的应用提供了有力支持，尤其是在新型抗HER2药物可及性有限的情况下，帕妥珠单抗再治疗仍是一个有效的晚期治疗选择。

PRECIOUS研究的结果不仅为HER2阳性乳腺癌患者的治疗提供了新的思路，也为未来的临床研究奠定了基础。期待更多研究进一步验证这一治疗策略的长期疗效和安全性。

 

原始出处

Yamamoto Y, et al. Pertuzumab Retreatment for HER2-Positive Locally Advanced/Metastatic Breast Cancer (PRECIOUS Study): Final Overall Survival Analysis. J Clin Oncol. 2025;43:1-7.