在非小细胞肺癌中，KRAS基因突变的比例不是特别高，其中KRAS基因G12C突变在白种人突变的概率是10%，在亚裔患者的突变概率是3%。经过数十年的研究，针对KRAS基因G12C目前已经有了靶向药，Sotorasib（中文翻译为：索托拉西布）是一种口服靶向药。在相应的三期临床试验中，相比化疗药多西他赛，索托拉西布显著延长了患者的中位无进展生存期（化疗是4.5个月，索托拉西布是5.6个月），也就是整体获益不是特别高，仅仅延长了1个月左右。

另外一款获批的靶向药Adagrasib（中文翻译为：阿达格拉西布）则比多西他赛更好一些，多西他赛的中位无进展生存期是3.8个月，阿达格拉西布的中位无进展生存时间是5.5个月，当然如果单独比较中位无进展生存期，阿达格拉西布和索托拉西布相差不大，都是5个月左右。

相比EGFR基因突变的靶向药来说，KRAS基因的靶向药不是那么让人满意，一个可能的原因是共突变和肿瘤的异质性，因此就想到了将靶向药和标准化疗联合使用，这样可以显著来增加患者的中位无进展生存期。比如EGFR基因突变的靶向药和化疗联合增加了无进展生存期，这个用药逻辑已经获得了证明。对于KRAS基因突变的肺癌来说，将索托拉西布与化疗联合用于一线治疗，34名患者的治疗应答率为65%，中位无进展生存期为10.8个月，由于入组的患者人数少且随访时间短，所以有了下面一个二期临床试验。

参考文献案例示意图

1、接近90%的治疗应答率这样诞生的？

这项临床试验招募的都是KRAS基因G12C突变的非鳞状非小细胞肺癌，患者每天使用960毫克的索托拉西布，联合化疗药物卡铂和培美曲塞。这三种药物使用4个周期之后，将卡铂撤掉，只使用靶向药索托拉西布和培美曲塞，一直用药到患者病情进展。

患者的肿瘤病灶缩小情况

2021年10月至2022年7月，共计招募了30名患者。如上面的图示，88.9%的患者可评估肿瘤病灶缩小超过了30%（部分缓解），中位无进展生存时间为6.6个月，中位总生存时间为20.6个月。如果患者的PD-L1表达为阴性，上面的用药策略患者的中位无进展生存时间是9.7个月，治疗应答率则是100%。也就是患者免疫治疗预期效果不好，那么用靶向药联合化疗获益可能性会非常大。

患者的生存期数据

参考文献：

Akamatsu H, et al., A single-arm, phase II study of sotorasib plus carboplatin/pemetrexed in advanced non-squamous non- small cell lung cancer patients with KRAS G12C mutation (WJOG14821L, SCARLET), Journal of Thoracic Oncology (2025).