非小细胞肺癌（NSCLC）是全球最常见的癌症类型之一，尤其在像中国这样的国家，其发病率和死亡率都很高。对于晚期NSCLC，传统的治疗方法是铂类化疗，但其疗效有限，且副作用较大，严重影响患者的生活质量，因此，探索疗效更好且副作用更小的治疗方案显得尤为重要。近年来，免疫检查点抑制剂的出现为晚期NSCLC的治疗带来了新的希望。特别是针对程序性死亡蛋白1（PD-1）/程序性死亡配体1（PD-L1）通路的免疫检查点抑制剂，例如帕博利珠单抗（pembrolizumab）和信迪利单抗（sintilimab），在治疗晚期NSCLC方面取得了显著疗效。然而，单药治疗的疗效仍有提升空间，因此，联合治疗方案成为研究的热点。安罗替尼（anlotinib）是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要针对血管内皮生长因子受体（VEGFRs），研究表明，安罗替尼与PD-1抑制剂联合使用，可以增强抗肿瘤疗效。前期研究也证实了信迪利单抗与安罗替尼联合治疗晚期NSCLC的潜力，展现出良好的疗效和安全性。基于以上背景，本研究旨在评估信迪利单抗联合安罗替尼一线治疗晚期NSCLC的疗效和安全性，并与传统的铂类化疗进行对比。

方法

本研究是一项开放标签、随机对照试验，在中国六个中心进行。符合条件的患者被随机分配到信迪利单抗联合安罗替尼组或化疗组，比例为1:1。主要入组标准包括：年龄18-75岁，未接受过针对转移性疾病的全身治疗，ECOG PS评分为0或1，可获取肿瘤样本进行PD-L1表达评估。非鳞状细胞癌患者必须无EGFR、ALK或ROS1基因突变，鳞状细胞癌患者则无需检测这些基因。信迪利单抗联合安罗替尼组接受信迪利单抗200mg静脉输注，每3周一次，以及安罗替尼12mg口服，第1-14天，每3周为一个周期。信迪利单抗治疗持续至疾病进展、不可耐受毒性、撤回知情同意、开始替代抗肿瘤治疗或死亡，但不超过24个月。安罗替尼治疗持续至疾病进展、不可耐受毒性、撤回知情同意、开始替代抗肿瘤治疗或死亡。化疗组接受标准的铂类双药化疗方案。非鳞状细胞癌患者接受培美曲塞500mg/m2静脉输注，第1天，以及卡铂AUC 5静脉输注，第1天，每3周一个周期，共4个周期。无疾病进展的患者可接受培美曲塞单药维持治疗。鳞状细胞癌患者接受吉西他滨1000-1250mg/m2静脉输注，第1天和第8天，以及卡铂AUC 5静脉输注，第1天，每3周一个周期，共6个周期。经影像学确认疾病进展的患者可转换为信迪利单抗单药治疗。主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和总生存期（OS）。安全性评估包括治疗期间不良事件（TEAE）和治疗相关不良事件（TRAE）的发生率。

研究结果

信迪利单抗联合安罗替尼组的ORR显著高于化疗组（44.9% vs. 18.0%，P=0.003）。信迪利单抗联合安罗替尼组的PFS显著长于化疗组（中位PFS：14.4个月 vs. 5.6个月，HR=0.39，P<0.001）。信迪利单抗联合安罗替尼组的DoR显著长于化疗组（中位DoR：21.4个月 vs. 13.0个月，HR=0.14，P=0.009）。亚组分析显示，在PD-L1 TPS ≥1%的患者和鳞状细胞癌患者中，信迪利单抗联合安罗替尼组的ORR显著高于化疗组。对于脑转移患者，信迪利单抗联合安罗替尼组的ORR也表现出优势。

安全性分析

两组患者的TEAE发生率相似（信迪利单抗联合安罗替尼组为96.0%，化疗组为98.0%），信迪利单抗联合安罗替尼组的3级或以上TRAE发生率低于化疗组（28.0% vs. 49.0%），信迪利单抗联合安罗替尼组的血液毒性显著低于化疗组，信迪利单抗联合安罗替尼组的irAE发生率高于化疗组（74.0% vs. 12.2%），但多为1-2级，且安全性可控。

结论

信迪利单抗联合安罗替尼一线治疗晚期NSCLC，与传统的铂类化疗相比，展现出更高的ORR和PFS，以及更优的安全性。该方案为晚期NSCLC患者提供了一种新的治疗选择，未来需要进一步研究信迪利单抗联合安罗替尼在更大规模人群中的疗效和安全性，并探索信迪利单抗联合安罗替尼与其他药物联合治疗的方案，进一步提高疗效。

原始出处

Chu T, et al. 2025. Efficacy and safety of first-line sintilimab plus anlotinib versus chemotherapy for metastatic non-small cell lung cancer: a phase II, open-label, randomized controlled trial. Cancer Communications n/a.