溃疡性结肠炎（UC）是一种尚未明确病因的慢性炎症性肠病。近年来，UC的发病率和患病率在全球范围内呈现上升趋势，其主要治疗方法通常涉及常规药物的使用，如皮质类固醇、氨基水杨酸、免疫抑制剂等。尽管这些药物在不同程度上具有一定的有效性，但人们对长期用药后可能产生的严重副作用表示担忧。因此，探索具有明确疗效、不良反应较少、能够有效治疗或预防UC发生和爆发的药物，是一个迫切需要进一步研究的问题。

银花泌炎灵片（YMT）由十种中药化合物构成，是一种在临床实践中用于治疗尿路感染的中成药。YMT所含的药物化合物、提取物或特定单体成分对UC均展现出良好的治疗效果。然而，目前尚无充分证据表明YMT作为治疗UC的整体方案具有明确的疗效。

近日，一篇名为“Novel applications of Yinhua Miyanling tablets in ulcerative colitis treatment based on metabolomics and network pharmacology”的研究论文评估了YMT的抗UC活性。

图1 论文首页

YMT对体重、DAI、结肠长度和脾脏系数的影响

实验过程中，对照组小鼠接受正常饮食，其体重呈现增长趋势。相对地，模型组小鼠出现UC症状，包括食物摄入量减少、体重逐渐下降、严重腹泻以及粪便中出现血液和粘液，这表明UC模型构建成功。YMT治疗显著缓解了由DSS引起的体重减轻，并呈现出剂量依赖性（图2A）。经YMT处理后，小鼠的生理状况得到显著改善，疾病活动指数（DAI）评分显著低于模型组（图2B）。此外，高剂量YMT治疗对UC小鼠体重和DAI评分的影响与阳性对照药物5-ASA相似。

与对照组相比，模型组小鼠的结肠在纵切面上有明显的充血、萎缩和溃疡性病变，表明其结构完整性受损（图2C）。与正常组相比，模型组小鼠的结肠长度明显较短，表明UC小鼠存在炎症状态。与模型组相比，YMTH、YMTM、5-ASA组的结肠结构和长度均有明显改善（图2D）。值得注意的是，YMT组的治疗效果表现出剂量依赖性（p<0.05，p<0.01）。YMTH组与5-ASA组间差异无统计学意义（p>0.05）。同时，模型组的脾脏系数明显高于正常组。然而，采用5-ASA、YMTM和YMTH进行干预后，脾脏系数较模型组显著降低（p<0.05，p<0.001）（图2E）。

图2 (A)体重、(B) DAI、（C，D）结肠和(E)脾脏的影响

YMT对细胞因子水平和抗氧化指数的影响

为进一步阐释YMT在抗UC方面的作用，研究对血清及结肠组织中的炎症因子（TNF-α、iNOS和IL-6）以及结肠组织中的氧化应激指标（MPO、MDA和SOD）进行了深入分析。结果显示，与对照组相比，模型组中TNF-α、IL-6、iNOS的表达显著上升。YMT能够以剂量依赖性的方式显著抑制这些促炎细胞因子的增加（图3）。此外，YMT干预亦能以剂量依赖性的方式提升UC小鼠结肠组织的氧化应激指标水平。特别值得注意的是，YMTH组的疗效与5-氨基水杨酸（5-ASA）干预相当（p>0.05），这表明YMT在缓解UC引起的炎症反应及氧化应激方面具有显著的潜力。

图3 血清和结肠中(A) TNF-α、(B) iNOS、(C) IL-6和结肠中(D) MPO、(E) MDA、(F) SOD的水平

YMT对肠通透性的影响

对肠道通透性的评估能够精确反映肠道黏膜的损伤程度，是一种有效的监测肠道屏障功能的治疗指标。研究从生化和微生物学的角度出发，对YMT对肠道屏障功能的保护作用进行了评估，结果如下。体内FITC-右旋糖酐实验表明：FITC-右旋糖酐不会被健康小鼠的肠道屏障吸收。因此，血液中FITC-右旋糖酐的荧光强度的增强，表明肠道屏障受损。模型组血清中FITC-右旋糖酐的水平明显高于对照组。YMT治疗后，血清中FITC-右旋糖酐的水平呈现剂量依赖性的降低，表明YMT具有减轻肠道屏障渗漏的潜力（图4A）。

体外细菌易位实验显示，在健康状态下，肠上皮功能正常，脾脏和淋巴结中不存在细菌。然而，随着肠道屏障通透性的增加，细菌会从肠腔迁移到脾脏和淋巴结。为了研究YMT对屏障通透性的影响，研究评估了脾脏和淋巴结中活菌的数量。结果显示，模型组的脾脏和淋巴结中发现了大量细菌。相反，在YMT治疗组中，细菌水平显著降低，且与给药剂量的增加呈正相关（图4B）。

综上所述，YMT能够降低结肠炎患者的肠道通透性，从而保护肠道屏障。

图4 肠道通透性及组织形态学分析

YMT对组织病理的影响

结肠组织切片HE染色结果（图4C）显示，对照组的结肠组织结构保持正常，形态清晰且完整，肠黏膜上皮细胞排列有序，未见炎症细胞浸润。相比之下，模型组的组织结构遭受显著破坏，腺体形态发生变形，隐窝出现坏死现象，炎症细胞浸润程度严重。5-ASA组与三个不同剂量的YMT组显示出的病理改变明显减轻，表现为结肠组织相对完整，上皮损伤得到修复，腺体结构恢复，炎症细胞浸润减少。基于组织病理学结果，研究对组织病理学评分进行了评估（图4D）。模型组的平均得分约为16.0分，显著高于对照组。经YMT干预后，组织病理学评分呈现剂量依赖性的降低，表明结肠的病理损伤得到了显著改善。

透射电镜分析

为深入研究YMT对结肠超微结构的影响，研究采集了高分辨率图像（图4E）。对照组上皮细胞排列紧密，形成密集的微绒毛；模型组的微绒毛较短且稀疏，部分区域甚至出现缺失。细胞质分布不均，细胞器结构受损，线粒体出现退化和膨胀现象。与模型组相比，三组YMT组的结肠超微结构均显示出剂量依赖性的改善。同时，YMTH组和5-ASA组的微绒毛几乎保持完整，线粒体的超微结构接近正常状态。

结论

YMT通过对多种内源性代谢产物、靶点以及代谢途径的调节，展现出对UC有益的治疗效果，这表明其在UC治疗领域具有潜在的新应用价值。

参考文献：

Wang C, Yu H, Li Z, Wu J, Gao P, He S, Tang D, Wang Q, Liu H, Lv H, Liu J. Novel applications of Yinhua Miyanling tablets in ulcerative colitis treatment based on metabolomics and network pharmacology. Phytomedicine. 2024 Jun;128:155366. doi: 10.1016/j.phymed.2024.155366