系统性红斑狼疮（SLE）和类风湿性关节炎（RA）是常见的自身免疫性疾病，许多患者处于育龄期。怀孕期间，这些患者面临比健康孕妇更高的妊娠风险。羟氯喹（HCQ）作为一种抗疟药和抗风湿药，通常在SLE和RA孕妇中使用，以控制疾病活动。然而，由于HCQ可通过胎盘，部分研究质疑其对胎儿可能的致畸作用。本研究旨在评估孕早期HCQ暴露对SLE或RA孕妇婴儿重大先天性畸形（MCM）风险的影响，并为临床用药提供更可靠的依据。

本研究为基于人群的队列研究，利用瑞典全国性注册数据进行分析。研究对象为2006至2021年间，所有SLE或RA患者的单胎分娩记录。暴露组为孕早期至少一次HCQ处方的母亲，未暴露组为未使用HCQ的母亲。主要结果为婴儿出生后1年内的重大先天性畸形，使用ICD-10代码进行诊断。研究采用逆概率加权法（IPTW）调整潜在混杂因素，如母亲吸烟、体重指数、孕前糖尿病和糖皮质激素使用等。研究还通过修改的Poisson回归模型估计暴露与未暴露组之间的风险比（RR）。同时，进行了一些敏感性分析，考察不同暴露和结局窗口的影响。

研究纳入了1007例SLE孕妇和2500例RA孕妇的分娩记录，其中SLE组中453例暴露于HCQ，RA组中144例暴露于HCQ。SLE暴露组、未暴露组的MCM风险分别为3.7%和3.4%，而RA暴露组和未暴露组的风险分别为5.6%和4.3%。暴露于HCQ的SLE孕妇的调整后RR为1.29（95% CI: 0.65, 2.56），RA组为1.32（95% CI: 0.56, 3.13），合并分析的RR为1.30（95% CI: 0.76, 2.23）。两组的调整后风险差异较小，SLE组为0.9%，RA组为1.3%。敏感性分析表明，使用HCQ前后的暴露窗口以及不同的MCM评估周期对结果的影响较小。

研究设计与主要研究结果

本研究未发现孕早期HCQ暴露与婴儿重大先天性畸形风险显著相关。暴露组和未暴露组之间的风险差异较小，且未观察到明显的畸形类型模式。结果表明，HCQ在孕期用于治疗SLE或RA时，其潜在的风险较低，可能不会显著增加胎儿畸形的风险，因此在孕期管理中，其获益可能大于风险。

原始出处：

Hydroxychloroquine in lupus or rheumatoid arthritis pregnancy and risk of major congenital malformations: a population-based cohort study, Rheumatology, Volume 64, Issue 1, January 2025, Pages 117–125, https://doi.org/10.1093/rheumatology/keae168