冷纤维蛋白原血症（CF）是指血液中的冷沉淀蛋白在低温下凝固，升温后再溶解的现象。CF在许多自身免疫性疾病中有所报道，尤其是系统性硬化症（SSc）患者中，其可能加剧微血管损伤。尽管已有研究显示CF在SSc中的高发生率，但其与临床表现、免疫特征和治疗的关系仍不明确。本研究旨在评估SSc患者中CF的流行率，并探讨CF阳性与疾病特征及治疗方法之间的相关性。通过分析CF的存在对SSc患者的影响，尤其是对微血管损伤的预测作用，可能为早期干预提供依据，从而改善患者的临床管理。

本研究为单中心、回顾性研究，纳入了2020年2月到2022年2月期间在摩德纳大学医院接受治疗的系统性硬化症患者。入选标准为符合2013年ACR/EULAR标准诊断的系统性硬化症患者，且在研究期间接受了静脉前列环素治疗，并进行了CF检测。排除标准为CF检测结果不确定或有超过75%数据缺失的患者。研究收集了患者的基本人口学特征、临床数据（包括皮肤类型、肺动脉高压（PAH）、间质性肺病（ILD）等）以及免疫学特征（如抗核抗体、抗拓扑异构酶抗体等）。所有患者的CF和冷球蛋白（CG）均通过血液样本进行检测，并测定CF的冷沉淀比率（cryocrit）。采用卡方检验、Fisher精确检验、Student’s t检验等统计方法分析CF与临床特征和治疗之间的关联。研究的主要终点是CF阳性患者的流行率及其与疾病特征、并发症和治疗的相关性；次要终点是根据冷沉淀比率评估死亡率和截肢的风险。

本研究共纳入101例系统性硬化症患者，女性占92.1%，大多数患者为限局型系统性硬化症（81.2%）。CF阳性率为69.3%，其中62.3%的患者冷沉淀比率低于1%，37.7%的患者冷沉淀比率大于或等于1%。9%的患者同时存在CF和CG。CF阳性与RNA聚合酶III抗体（RNAP3）呈负相关（p=0.027）。在免疫抑制治疗和临床表现方面，未发现CF阳性与特定免疫学标志物或疾病表型有显著关联。然而，CF阳性患者与尼群地平治疗呈正相关（p=0.040），与内皮素受体拮抗剂（ERA）联合磷酸二酯酶5抑制剂（PDE5i）治疗呈负相关（p=0.031）。冷沉淀比率≥1%的患者与Macitentan治疗有显著相关性（p=0.045）。在未使用ERA治疗的患者中，冷沉淀比率≥1%与肺动脉收缩压（ePASP）≥30 mmHg相关（p=0.025）。冷沉淀比率≥3%的患者死亡和截肢的相对风险分别为5.17（95% CI 1.18–22.6, p=0.029）和3.44（95% CI 1.26–9.39, p=0.016）。研究结果表明，CF在系统性硬化症患者中常见，且冷沉淀比率较高与死亡和截肢风险增加相关。

CF阳性与阴性患者的人口学和临床特征比较（部分）

本研究发现，冷纤维蛋白原血症是系统性硬化症患者中常见的现象，并且与使用血管活性药物的治疗密切相关。冷沉淀比率较高的患者表现出较高的死亡和截肢风险，这提示CF可能是系统性硬化症临床表型的一种预警标志，尤其是在微血管损伤较为严重的患者中。通过对SSc患者进行CF筛查，能够早期识别出高风险群体，从而为治疗提供依据，尤其是在冷沉淀比率较高时，可考虑早期使用内皮素受体拮抗剂等药物，防止微血管损伤的进一步加重。

原始出处：

Secondary cryofibrinogenemia is related to more severe microangiopathic involvement in systemic sclerosis: results from a retrospective observational study. Clin Rheumatol (2025). https://doi.org/10.1007/s10067-025-07324-z