背景：一点红（Emilia sonchifolia）是一种应用非常广泛的中药，具有清热、解毒、化瘀、消肿、止痛的功效。作为一种被广泛使用的传统苗族草药，一点红常被用于治疗上呼吸道感染、口腔溃疡、肺炎、乳腺炎、肠炎、杆菌、尿路感染、溃疡、湿疹、跌倒和损伤等。临床上已经报道了许多由一点红引起的肝损伤病例。然而，一点红起的肝毒性机制仍然知之甚少。

目的：系统评价一点红水提物的急性和慢性肝毒性，鉴定一点红水提物的肝毒性代谢物，并阐明水提物引起的肝毒性的潜在机制。

 

引

方法：采用质谱法对一点红水提物中的化学成分进行鉴定。急性毒性研究采用梯度剂量口服水提取物，剂量范围为0 ~ 37.6 g/kg。小鼠以13.72 g/kg/d的剂量口服水提物，连续14 d诱导肝损伤。采用苏木精和伊红染色及酶联免疫吸附试验（ELISA）评价肝毒性。通过转录组学、蛋白质组学和代谢组学分析探讨了肝毒性的机制。同时，采用定量反转录聚合酶链式反应（qRT-PCR）和酶联免疫吸附试验（ELISA）分析并验证了一点红肝毒性相关的核心通路。

结果：一点红水提物对小鼠有肝毒性作用。结果表明，水提物中含有对肝脏有毒性的吡咯啶生物碱，如千里光菲灵碱（seneciphylline）、千里光碱（senecionine）、凌德草碱（rinderine）、兰蓟定（echimidine）、倒千里光碱（retrorsine）和兰蓟定N-氧化物。19.20 g/kg或更高剂量的水提取物可引起小鼠急性肝衰竭和死亡。13.72 g/kg或更低剂量的水提取物产生剂量依赖性急性肝毒性。同时，13.72 g/kg剂量的水提物对小鼠有慢性肝毒性作用。

此外，肝脏转录组学、蛋白质组学和代谢组学结果表明，一点红水提物引起的肝毒性机制与胆汁酸积累、脂质和胆红素积累以及谷胱甘肽代谢异常引起的铁死亡有关。验证实验结果表明，一点红水提物处理小鼠后，Cyp2c29、Cyp3a41a、Ugt2b1基因表达水平降低，Hsd3b3基因表达水平升高。一点红水提物对小鼠的总胆红素、直接胆红素、总胆汁酸、碱性磷酸酶和γ-谷氨酰基转移酶水平均显著升高。此外，在小鼠中，用一点红水提取物处理，丙二醛水平增加，而过氧化氢酶和超氧化物歧化酶水平下降。

结论：一点红水提物对小鼠具有肝毒性，慢性肝毒性与Cyp2c29、Cyp3a41a、Ugt2b1和hsd3b3介导的胆汁淤积、氧化应激和铁死亡有关。

原始出处：

Liu X, Chen G, Yang Y, et al. Comprehensive multi-omics analysis reveals the mechanism of hepatotoxicity induced by Emilia sonchifolia (L.) DC. J Ethnopharmacol. Published online January 16, 2025. doi:10.1016/j.jep.2025.119371