慢性血栓栓塞性肺高血压（CTEPH）是一种复杂的疾病，其发病机制涉及多种因素，至今仍需深入研究以全面理解。近年来，研究者们开始关注炎症和低氧条件在CTEPH发病中的作用，特别是它们对肺动脉内皮细胞的影响。

在CTEPH患者中，常见的病理特征包括高水平的interleukin-17（一种炎症因子）和低氧环境。为了探究这些因素如何影响肺动脉内皮细胞，研究者们进行了一系列实验。他们首先测量了CTEPH患者和健康对照者的血清interleukin-17水平，发现CTEPH患者的水平明显升高。

进一步的研究聚焦于低氧诱导因子-1α（HIF-1α）和内皮型一氧化氮合酶（eNOS）这两种关键分子。HIF-1α是细胞对低氧环境作出反应的主要调节因子，而eNOS则负责产生一氧化氮（NO），一种重要的血管扩张剂。研究者们检测了这些分子在肺血管组织中的表达和定位，发现CTEPH患者的HIF-1α水平增加，而eNOS水平减少。

为了更深入地理解这些变化，研究者们还在实验室中培养了肺动脉内皮细胞，并模拟了低氧和/或高interleukin-17的环境。结果显示，在这种环境下，肺动脉内皮细胞中的HIF-1α和磷酸化eNOS（Thr495）水平增加，而eNOS的整体水平降低。这意味着在炎症和低氧的刺激下，肺动脉内皮细胞可能产生了更多的HIF-1α，但eNOS的活性受到了抑制。

此外，研究者们还检测了一氧化氮和活性氧种（ROS）的水平。一氧化氮是一种重要的抗氧化剂和血管扩张剂，而ROS则与氧化应激和细胞损伤有关。实验结果显示，在低氧和interleukin-17的处理下，肺动脉内皮细胞中的一氧化氮水平显著降低，而ROS水平略有增加。

这些发现提示我们，CTEPH患者可能由于肺动脉内皮细胞中HIF-1α/eNOS途径的失调，导致炎症和低氧反应过度，从而促成了CTEPH的发病。这种失调可能导致一氧化氮生成减少，血管扩张能力下降，同时增加氧化应激和细胞损伤，进一步加重肺血管的病变。

综上所述，CTEPH的发病机制可能是多因素的，涉及炎症、低氧以及肺动脉内皮细胞中的分子调控异常。未来的研究需要进一步深入探讨这些因素之间的相互作用，以期为CTEPH的诊断和治疗提供新的思路和策略。

原始出处：

Sun S, Mao J, Ding Y, Liu L, Gong J, Yang S, Li J, Kuang T, Miao R, Yang Y. Hypoxia Combined With Interleukin-17 Regulates Hypoxia-Inducible Factor-1α/Endothelial Nitric Oxide Synthase Expression in Pulmonary Artery Endothelial Cells. J Cell Mol Med. 2025 Jan;29(2):e70289. doi: 10.1111/jcmm.70289. PMID: 39823269.