近日，美国布朗大学姚宏伟教授团队在国际权威期刊《Advanced Science》发表了题为 “Endothelial Cpt1a Inhibits Neonatal Hyperoxia-Induced Pulmonary Vascular Remodeling by Repressing Endothelial-Mesenchymal Transition” 的研究论文。这项研究聚焦于支气管肺发育不良（Bronchopulmonary Dysplasia, BPD）相关肺动脉高压（Pulmonary Hypertension, PH）的发病机制，揭示了内皮细胞特异性肉碱棕榈酰转移酶1a（Carnitine Palmitoyltransferase 1a, Cpt1a）的关键作用，并为新型治疗策略提供了理论依据和实验支持。

BPD是一种常见于早产儿的慢性肺病，多由机械通气、高氧暴露等因素引发，在美国每年影响约10,000至15,000名婴儿。数据显示，约30%的中重度BPD患者会进一步发展为肺动脉高压，这显著增加了早产儿的病死率。肺动脉高压的核心病理特征是肺血管重构和肺血管阻力增加，而内皮-间质转分化（EndoMT）被认为是引发这一病理变化的重要机制之一。然而，现有研究对这一过程的分子机制知之甚少，缺乏针对性疗法，目前的治疗手段主要局限于缓解症状，如使用肺血管扩张剂等。

在这项研究中，研究团队通过一系列实验揭示了Cpt1a在肺血管病变中的重要作用。Cpt1a是脂肪酸代谢的关键酶，负责将长链脂肪酸转运至线粒体以进行β-氧化。实验发现，新生小鼠在高氧环境下暴露会显著下调肺内皮细胞Cpt1a表达，导致肺血管重构及肺动脉高压的加剧。通过敲除内皮细胞特异性Cpt1a的转基因小鼠模型（EC-specific Cpt1a KO），团队进一步证实，Cpt1a的缺失会加剧高氧诱导的肺动脉高压和肺血管重构。而在相同实验条件下，上调Cpt1a表达则有效减轻了病变，表明Cpt1a在维持肺血管功能中的关键调节作用。

值得注意的是，研究还揭示了性别差异对肺动脉高压的影响。在高氧暴露条件下，雄性小鼠比雌性小鼠表现出更严重的肺动脉高压及内皮损伤，这与雄性小鼠Cpt1a表达下调更为显著密切相关。团队通过药物治疗和纳米颗粒基因递送技术上调Cpt1a表达，并结合EndoMT抑制策略，成功减轻了高氧暴露引发的肺动脉高压和肺血管病理变化，为开发新型靶向疗法奠定了基础。

此外，该研究还借助单细胞RNA测序数据分析、双重免疫荧光染色及内皮细胞谱系追踪等方法，全面阐释了Cpt1a下调引发EndoMT及肺血管重构的分子机制。这一发现填补了BPD相关PH病理研究的空白，提供了基于脂肪酸代谢和EndoMT调控的治疗新思路。

原始出处：

Li X, Hegarty K, Lin F, Chang JL, Abdalla A, Dhanabalan K, Solomevich SO, Song W, Roder K, Yao C, Lu W, Carmeliet P, Choudhary G, Dennery PA, Yao H. Endothelial Cpt1a Inhibits Neonatal Hyperoxia-Induced Pulmonary Vascular Remodeling by Repressing Endothelial-Mesenchymal Transition. Adv Sci (Weinh). 2025 Jan 12:e2415824. doi: 10.1002/advs.202415824. Epub ahead of print. PMID: 39799584.