降钙素基因相关肽 (CGRP) 或其受体（抗 CGRP mAb）的单克隆抗体 (mAb) 可提供有效的偏头痛特异性预防治疗。然而，人们担心 CGRP 阻断可能带来潜在的心血管风险。与肉毒毒素 A 相比，对于高 CVD 风险的偏头痛患者，使用靶向降钙素基因相关肽 (CGRP) 或其受体的单克隆抗体 (mAb)（抗 CGRP mAb）是否会增加心血管疾病 (CVD) 的风险？为了回答上述问题，来自佛罗里达大学药学院及梅奥诊所的研究人员开展了这项研究，旨在比较美国患有偏头痛的医疗保险受益人使用抗 CGRP-mAb 与肉毒杆菌毒素 A 的心血管疾病 (CVD) 发生率。

这项回顾性序贯队列研究是在 2018 年 5 月至 2020 年 12 月期间基于全国代表性人口的医疗保险索赔样本中进行的。数据分析是在 2023 年 8 月至 2023 年 12 月期间进行的。这项研究包括按服务收费年满 18 岁且患有偏头痛且开始使用抗 CGRP 单克隆抗体或肉毒杆菌毒素 A 的 Medicare 受益人。治疗开始前 1 年基线期内有心肌梗死 (MI)、中风、丛集性头痛、恶性肿瘤或临终关怀服务史的受益人被排除在外。为了最大限度地减少新药推出带来的渠道偏差以及因 COVID-19 大流行而导致的时间相关偏差，建立了 5 个队列，代表基于初始处方或指数抗 CGRP 单克隆抗体或肉毒杆菌毒素 A 使用日期的连续 6 个月日历间隔。

暴露为抗 CGRP mAb 与肉毒杆菌毒素 A。主要结果是首次发生心肌梗塞或中风的时间。次要结局包括高血压危象、外周血运重建和雷诺现象。使用治疗加权 Cox 比例风险模型的逆概率来比较 2 个治疗组之间的结果。

结果在 266 848 名符合条件的偏头痛患者中，5153 名患者开始使用抗 CGRP mAb（平均 [SD] 年龄，57.8 [14.0] 岁；4308 名女性患者 [83.6%]），4000 名患者开始使用肉毒杆菌毒素 A（平均 [SD] 年龄，61.9 岁） [13.7]岁；3353名女性患者[83.8%]）。与肉毒杆菌毒素 A 相比，使用抗 CGRP mAb 与复合 CVD 事件（调整后风险比 [aHR]，0.88；95% CI，0.44-1.77）、高血压危象（aHR，0.46；95% CI，0.14-1.55），外周血运重建（aHR，1.50；95% CI， 0.48-4.73），雷诺现象（aHR，0.75；95% CI，0.45-1.24）风险增加无关。按年龄组和已确定的非 MI 或中风 CVD 进行的亚组分析显示了类似的结果。

由此可见，在这项队列研究中，尽管最初担心 CGRP 阻断对心血管的影响，但在患有偏头痛的成年医疗保险受益人（主要是老年人或患有偏头痛的人）中，与肉毒杆菌毒素 A 相比，抗 CGRP mAb 与 CVD 风险增加无关。未来需要在其他人群中进行更长随访期的研究来证实这些发现。

原始出处：

Yang S, Orlova Y, Park H, et al. Cardiovascular Safety of Anti-CGRP Monoclonal Antibodies in Older Adults or Adults With Disability With Migraine. JAMA Neurol. Published online January 06, 2025. doi:10.1001/jamaneurol.2024.4537