慢性肾脏病患者的心血管事件发生率显著升高，血管钙化被认为是其中重要的致病因素之一。血清钙化倾向测试（T50）可评估血清对磷酸钙沉积的抵抗能力，并与心血管风险密切相关。已有文献提示，在血透患者中，使用非钙基磷结合剂对T50可能有一定影响。然而，对于尚未进入透析阶段的CKD 3b/4期患者，磷结合剂能否改善T50及相关生化指标仍不明确。本研究旨在探讨短期使用非钙基磷结合剂司维拉姆对CKD 3b/4期患者T50和矿物质代谢标志物的影响，为进一步优化CKD患者的心血管风险管理提供依据。

本研究为一项多中心、双盲、安慰剂对照、平行分组的随机对照试验，纳入了符合条件的CKD 3b/4期患者。主要纳入标准包括估算肾小球滤过率（eGFR）介于15–45 ml/min/1.73 m^2且血清磷水平在正常范围内的成年人。患者在筛选通过后，完成1–2周的观察期并收集基线生化指标，然后随机分配至司维拉姆组或安慰剂组，治疗时长为12周。受试者及研究人员均未知具体分组情况，所有研究用药剂量统一为每次4.8 g，每日三次。研究期间严禁使用其他磷结合剂、活性维生素D及钙拟剂等可能影响矿物质代谢的药物，并统一补充一定剂量的维生素D。试验结束时，通过集中化验检测血清T50及其他相关生化指标，包括离子化镁、总镁、Fetuin-A等，并收集患者依从性和不良事件信息，以评价司维拉姆对血清钙化倾向及矿物质代谢的作用。

本研究共筛选96名受试者，最终78名患者符合入组标准并被随机分配到司维拉姆组和安慰剂组各39人。总体而言，受试者中位年龄为66岁，eGFR中位数为25 ml/min/1.73 m^2，男性占比约71%。基线血清T50平均值为335分钟，血清磷平均水平为1.24 mmol/l，而离子化镁、总镁和Fetuin-A等指标在两组间并无显著差异。多变量线性回归分析显示，血清离子化镁、Fetuin-A和碳酸氢盐浓度与T50呈正相关，而磷水平与T50呈负相关。
在干预12周后，司维拉姆组与安慰剂组的T50均未发生显著改变：司维拉姆组T50平均变化为4.6分钟（95% CI −13.6–22.8），安慰剂组为7.8分钟（95% CI −16.4–32.1），差异均无统计学意义。此外，两组在离子化镁及总镁的变化上均不显著，且调节基线后，组间比较无明显差别。对于Fetuin-A这一可能重要的钙化抑制蛋白，尽管司维拉姆组在12周后较基线出现轻微下降，但调节基线水平后，组间并无显著性差异。进一步对符合方案人群进行分析后，结果与意向性分析一致。这些结果提示，在CKD 3b/4期且尚未进入透析阶段的患者中，司维拉姆对于短期内改善血清T50并不具备显著效果。结合以往针对血透人群的研究发现，短期使用磷结合剂对钙化倾向的疗效或仅在透析后期的患者中比较明显，而对于非透析患者，单纯降低磷水平可能尚不足以有效修饰血管钙化风险。

研究设计与主要研究结果

本研究的结果表明，在CKD 3b/4期且未接受透析的患者中，短期使用非钙基磷结合剂司维拉姆并未显著改善血清钙化倾向T50。多因素分析也提示，镁、Fetuin-A和碳酸氢盐水平对T50具有更重要的影响，而单纯降低血清磷似乎难以在早期CKD患者中发挥足够的钙化防护效应。因此，在临床实际中，应对CKD患者进行综合管理，包括关注镁和Fetuin-A等多项指标。未来有必要开展更大规模和更长期的试验，以进一步明确不同阶段CKD患者钙化倾向管理的最佳策略。

原始出处：

The effect of sevelamer on serum calcification propensity in patients with chronic kidney disease: the results of a multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial, Clinical Kidney Journal, Volume 18, Issue 1, January 2025, sfae343, https://doi.org/10.1093/ckj/sfae343