背景：焦虑性失眠是某些神经系统疾病（包括阿尔茨海默病）发病和恶化的已知危险因素。由于目前抗失眠药物的副作用，如药物依赖性和有限的安全性，研究人员正在积极探索天然生物活性化合物，以减轻副作用较小的焦虑性失眠。

鲭鱼（Pneumatophorus japonicus）是一种传统中药，以其滋补作用而闻名，通常用于治疗神经衰弱。在斑马鱼模型中，使用鲭鱼蛋白提取物已被证明能有效改善光诱导的焦虑样失眠症状。

方法：研究鲭鱼骨肽（MW < 1 kDa, MBP1）及其合成肽Thr-Val-Gly-Phe （TVGF）对斑马鱼光致焦虑样失眠的影响。评估通过行为观察、生化标记分析和基因转录组分析进行。

结果：MBP1可显著缓解异常多动，使多巴胺、γ-氨基丁酸等神经递质水平恢复正常。此外，它通过降低活性氧的产生和丙二醛的水平，同时提高抗氧化酶（超氧化物歧化酶和过氧化氢酶）的活性来减轻氧化应激。这进一步归因于脂质积累和蛋白质稳态的调节。此外，MBP1主要通过恢复与昼夜节律（per2和sik1）和视觉功能（opn1mw2、zgc:73075和arr3b）相关的基因的正常表达水平来改善睡眠障碍。

分子对接分析表明，TVGF对与睡眠障碍相关的受体，包括IL6、HTR1A和MAOA具有良好的亲和力。在行为学实验中，TVGF表现出镇静作用，主要通过调节与昼夜节律相关的基因（cry1bb、cry1ba、per2、per1b和sik1）、视觉功能（opn1mw1、gnb3b、arr3b、gnat2）、嘌呤代谢（pnp5a）和应激恢复（fkbp5）的正常表达来实现。

结论：这些发现表明，MBP1和TVGF可能是治疗人类光诱导焦虑样失眠的有希望的疗法，为目前的药物提供了更安全的替代品。此外，与昼夜节律和视觉感知相关的基因调控可能是MBP1和TVGF有效缓解焦虑性失眠的关键机制。

原始出处：

Wang Y, Gu L, Zhang H, et al. Therapeutic potential of mackerel-derived peptides and the synthetic tetrapeptide TVGF for sleep disorders in a light-induced anxiety zebrafish model. Front Pharmacol. 2024;15:1475432. Published 2024 Nov 11. doi:10.3389/fphar.2024.1475432