美国FDA最近更新了三个案例研究，展示了申办人如何使用 FDA 的复杂创新试验设计（CID）试点会议计划将创新研究设计纳入其临床试验。

FDA 官员曾在去年夏天的 DIA 年会上分享过一些 CID 试点案例的早期经验。现在，FDA 整理发布了三个案例，目的是帮助申办人了解在提出 CID 时应考虑的因素。该试点计划于 2018 年启动，旨在加速开发针对未竟医疗需求的治疗药。

FDA 在一份声明中表示，CID 试点旨在“推进复杂自适应、贝叶斯和其它新兴临床试验设计的使用”。案例研究描述了 CID 试点计划接受的三个提交的创新设计内容。在 2021 年 10 月发布的计划更新中，FDA 已收到五个参与该试点的会议申请。

FDA 提供了三个案例研究的摘要。一个是用于治疗慢性疼痛的药物，第二个是用于狼疮治疗的药物，第三个是用于治疗弥漫性 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）的药。这些试验中每个都使用了某种类型的模型，并在分析中都应用了贝叶斯方法。三个研究案例每个 3 页纸左右，从试验设计、创新性特征、设计的潜在获益、拟议设计考量、模拟、讨论等方面提供了简要介绍。

狼疮案例

狼疮研究包括一个在系统性红斑狼疮（SLE）患者中的随机、双盲、2 期设计，SLE 是一种具有高度未竟需求的罕见疾病。患者被分配到四个治疗组之一：三个治疗产品以及一个安慰剂。研究汇总了不同剂量水平的数据，将治疗与安慰剂进行比较，并使用贝叶斯方法估计治疗组的应答率。

FDA 指出，“与更传统的研究设计相比，这种 CID 倾向于将更多的患者分配到最有效的剂量，并将增加最有效剂量与安慰剂比较的能力。”此外，必须仔细审查最终分析结果，以“确保得出正确的结论，并在适当考虑研究的复杂和创新要素后做出正确的决定。”

弥漫性 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）案例

DLBCL 研究使用随机开放标签多中心试验设计来评估研究性治疗药。主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点是总生存期（OS）。OS 的分析人群将“增加来自外部对照组的患者，因此最终对照组中大约一半的患者由来自外部对照组的患者组成。”

FDA 表示，使用该设计的好处是，“如果模型假设得到满足 , 从外部对照组借用患者数据可减少实现特定统计学效力所需的随机分配到拟议试验对照组的患者数量。”

慢性疼痛主方案案例

慢性疼痛研究包括一个主方案设计，以研究慢性疼痛的多种干预措施。申办人提出了一项多中心随机双盲安慰剂对照设计。使用贝叶斯模型来评估研究的主要终点 — 疼痛缓解。

FDA 表示，“虽然拟议 CID 主方案设计被认为是概念研究 , 但 FDA 接受该 CID 进入试点是因为其宝贵的学习机会，尤其是考虑到借用数据对治疗效果估计的准确性和精确性的影响。”

FDA 代理局长 Janet Woodcock 长期以来一直是主方案的支持者，因为主方案设计有能力在启动并运行后有效评估多种药物。

作者：识林-蓝杉