文章来源：医药魔方Med

作者：左依

作为恶性肿瘤的“头号杀手”，肺癌的发病率和死亡率一直居高不下，与此同时，也是注册临床试验中最常见的癌症类型。肺癌一般分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)，NSCLC约占所有肺癌病例的85%。在过去的20年里，抗血管生成疗法、靶向疗法和免疫疗法极大地改善了晚期NSCLC的治疗结局。

日前，中国医科院肿瘤医院石远凯教授、北京协和医院韩晓红教授作为共同通讯作者，在《柳叶刀区域健康-西太平洋》（The Lancet Regional Health - Western Pacific）发表了一篇文章，收集并分析了在药物临床试验登记与信息公示平台、中国临床试验注册中心和ClinicalTrials.gov.三个网站上的注册研究，总结了2005-2020年间中国抗肺癌药物临床试验的变化趋势。医药魔方Med特别编译精华内容见下，供读者参考。

研究者与国内厂商为临床试验主力

在2005年1月1日至2020年12月31日注册的1595项抗肺癌药物临床试验中，研究者发起的临床试验有630项（39.5%），国内厂商发起临床试验697项（43.7%），国际厂商发起的临床试验268项（16.8%）。

从趋势来看，2017-2020年间研究者发起的临床试验数量持续增长，年均增长率为47.2%。国内厂商发起临床试验数量在2005-2013年期间逐渐增加，而在2013-2020年期间迅速增加，年均增长率为49.0%。然而，国际厂商发起的临床试验数量在过去16年中增长缓慢。

图1：2005-2020年中国地区每年发起的抗肺癌药物临床试验数量

广东、北京、上海

主要临床试验发起基地

从下图可看出，278项试验由来自广东的研究者发起，其次是北京 ( n = 273) 和上海 ( n = 257)。相比之下，甘肃（n =2）、海南（n =2）、江西（n =2）、宁夏（n =1）等省临床试验数量较少，反映了严重的不均衡性。

图2：2005-2020年抗肺癌临床试验主要临床试验单位省、市、自治区分布情况

作者指出，现阶段临床试验资源更多分配给了领先的医院，为改善不平衡状况，应培育更多符合开展临床试验条件的医疗机构。

2013年起数量陡增，Ⅰ期研究增速最大

2005-2013年，抗肺癌药物临床试验数量极少，但随着时间的推移缓慢增加，2013年至2020年间注册的临床试验数量越来越多，年均增长率为26.5%。

图3：2005-2020年中国各研究阶段的所有抗肺癌药物临床试验（包括IND和IIT）

在四个不同阶段（Ⅰ-Ⅳ期）中，2013-2020年的增长以Ⅰ期最大，其次是Ⅳ、Ⅲ、Ⅱ期，年均增速分别为38.6%、32.5%、25.5% 和 20.2%。

靶向、免疫，毋庸置疑的头号热点

自2005年1月1日至2020年12月31日，厂商发起的965项注册临床试验中，靶向药物所占比例最大（588例，60.9%），其次为免疫治疗药物（284例，29.4%）、细胞毒药物（75例，7.8%）和中药（18例，1.9%）。

图4：2005-2020年中国按药物类别划分的新型抗肺癌药物年度临床试验数量

2013年以来，涉及靶向药物的试验数量持续增加，平均增长34.6%。2013年之前，涉及免疫治疗药物的试验数量比较稀少，2013-2020年间有显著增加，平均增长64.1%。细胞毒药物和中药的数量很少，过去16年没有明显变化。

图5：2005-2020年中国抗肺癌靶向药物临床试验的靶点分布情况

靶向药物的头号热点是EGFR（表皮生长因子受体）。EGFR敏感基因突变的发现，拉开了NSCLC精准医疗的序幕。随后肺癌靶向药物的热点是ALK 融合、ROS1 融合和 MET 改变。需要注意的是，在9.8%的中国NSCLC患者中发现了Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物 (KRAS) 突变。作者指出，以KRAS为靶点的新药研发迫在眉睫。

图6：2005-2020年中国抗肺癌免疫疗法临床试验的机制分布情况

免疫治疗方面，PD-1/PD-L1/CTLA-4抑制剂代表了最热门的策略。此外，近年来，双特异性抗体（BsAb）也已成为癌症免疫治疗中一种有前景的治疗策略，BsAb 旨在同时结合两种不同的抗原，可以将免疫细胞直接靶向肿瘤细胞，但目前大多数临床试验仍处于是I/II 期。

启示和思考

近年，中国抗肺癌药物临床试验的申办方格局发生了变化。一方面，研究者发起的临床试验数量在2005-2020年间大幅增加，允许医生和研究人员进行可能提供有意义结果的探索性研究，并可以更快地为患者提供新的药物和疗法。另一方面，国际厂商发起临床试验仍然是重要的组成部分，不仅增加了中国患者对新疗法的可获得性，也为中国患者的药物疗效和安全性提供了循证依据。

尽管在过去的15年间取得了重大进展，仍存在需要改进的不足之处。首先，研究显示中国主要临床单位的地域分布严重不均，未来应为更多地区的临床试验营造高度积极的环境。其次，建议医院管理者实施推广政策，提高医生参与临床试验的积极性。最后，不容忽视的是，中国制药企业纷纷涌向仿制药的开发，由此导致的过度重复是一种资源浪费，在某种程度上阻碍了原创创新药的研发。

作者表示，该研究也存在一定局限性。第一，在手动搜索所有肺癌药物临床试验时可能存在潜在的选择偏差。但在有限数量的试验前提下可能不会影响本研究的整体分析结果和结论。第二，注册平台缺少部分数据，例如少数试验的主要临床试验单位和药物类型。

总得来说，该研究首次总结了2005-2020年间中国抗肺癌药物临床试验的变化趋势，为研究人员、制药企业和其他利益相关者提供了有用的信息和努力方向。

参考文献：

ZHONG Q, TAO Y, CHEN H, et al. The changinglandscape of anti-lung cancer drug clinical trials in China from 2005to 2020[J]. The Lancet Regional Health - Western Pacific, 2021, 11: 100151.