10月11日，百济神州宣布，百悦泽^®（泽布替尼）已在澳大利亚获批用于治疗既往接受过至少一种疗法的套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。2021年10月7日，百悦泽^®在澳大利亚获得首次批准，用于治疗既往接受过至少一种疗法的华世巨球蛋白血症（WM）成人患者，或作为一线疗法用于治疗不适合化学免疫治疗的患者。^[1]

百济神州已向澳大利亚药品福利咨询委员会（PBAC）提交了百悦泽^®的报销申请，其中MCL适应症已于2021年7月被推荐纳入报销补贴清单。

在澳大利亚，每年有6000多人被确诊为非霍奇金淋巴瘤（NHL），这也是澳大利亚成年人群中第六大常见的癌症。^[2] MCL是一种发生在淋巴结外缘，即“套区”的一种B细胞NHL。^[3] 患者中位生存期为3到6年，且许多患者往往在疾病晚期才得到确诊。^[3]

百悦泽^®在澳大利亚用于治疗MCL的上市许可是基于两项单臂临床试验的有效性结果。在这两项试验中，由独立审查委员会（IRC）根据2014 Lugano分类标准评估的百悦泽®总缓解率（ORR）为83.7%，ORR定义为完全缓解（CR）和部分缓解（PR）率的总和。

在一项泽布替尼治疗复发或难治性（R/R）MCL患者的多中心2期试验BGB-3111-206（NCT03206970）中，中位随访时间为18.4个月时，ORR为83.7%（95% CI：74.2，90.8），包括68.6%的完全缓解（CR，经FDG-PET扫描验证），15.1%的部分缓解（PR）；中位缓解持续时间（DoR）为19.5个月（95% CI：16.6，NE）。在全球1/2期试验BGB-3111-AU-003（NCT02343120）中，中位随访时间为14.75个月时，ORR为84.4%（95% CI：67.2，94.7），包括25.0%的CR（未要求FDG-PET扫描），以及59.4%的PR；中位DoR为18.5个月（95% CI：12.6，NE）。

在118例既往接受过至少一种治疗的MCL患者中，接受百悦泽^®治疗后，有13.6%的患者因试验期间出现的不良事件而终止治疗，其中最常见不良事件为肺炎（3.4%）。3.4%的这部分患者由于不良事件降低用药剂量，这些不良事件包括乙型肝炎、中性粒细胞减少症、过敏性皮炎和外周感觉神经病变（各见于1例患者）。

百悦泽^®的总体安全性数据来自779例在多项临床试验中接受百悦泽^®治疗的B细胞恶性肿瘤患者，其中最常见的不良反应（≥ 20%）为中性粒细胞减少症、血小板减少症、上呼吸道感染、出血/血肿、皮疹、挫伤、贫血、骨骼肌肉疼痛、腹泻、肺炎和咳嗽。最常见的≥ 3级不良反应（≥ 5%）为中性粒细胞减少症、血小板减少症、肺炎和贫血。

百悦泽^®的推荐剂量为160 mg每日两次或320 mg每日一次，空腹或餐后口服均可。用药剂量可根据不良反应调整，重度肝损害和正在服用与百悦泽^®存在潜在药物相互作用药物的患者可降低剂量。

参考文献：

[1] BRUKINSA Australia Product Information. Available at https://www.beigene.com.au/PDF/BRUKINSAAUPI.pdf. Accessed October 2021.

[2] https://www.lymphoma.org.au/types-of-lymphoma/non-hodgkin-lymphoma. Accessed August 2021.

[3] https://www.lls.org/sites/default/files/2021-05/FS4_MCL_Facts_Rev.pdf.Accessed August 2021.