2021年9月1日，中国医药包装协会官网发布《塑料和橡胶类药包材自身稳定性研究指南》（T/CNPPA3017-2021），自发布之日2021年9月1日起实施，此指南为配合药品注册管理办法以及相关规范的出台，被业界人士称为国内首部塑料和橡胶类药包材自身稳定性研究指南，这是一份中国医药包装协会送给药包材领域的相关人员的惊喜大礼。

本文为大家梳理了药包材监管难点和自身稳定性实施关键点，可供药包材企业开展药包材自身稳定性研究提供参考。

01 国内药包材监管

药包材对于保证药品的安全性、有效性起着重要的作用。药包材稳定性问题一方面会造成药包材产品由于稳定性原因失去其保护性和功能性，从而间接影响了药品在临床使用的安全性，另一方面材料及成品的老化，还存在着可提取物和潜在浸出物改变的风险。

近年来，随着我国药品改革，药包材的相应监管模式也在发生着巨大变化，我国药包材监管模式从对药品包装没有任何限制到实行生产企业许可制度，再到药包材“注册管理制度”，目前改革为”关联审评审批制度”，对比见下表。

在药包材关联审评审批中，药品MAH是作为药品质量第一责任人，但这并不意味着药包材生产企业的责任变轻了。

药包材自身稳定性研究一般由药包材生产企业开展，以确认其产品在规定的贮存条件下的质量稳定期限，是药品生产企业在选择药包材进行适用性评价的重要考虑因素，并指导药品生产企业在规定条件下对药包材进行贮存、运输及使用。

药包材的质量稳定期限系指从药包材生产日期到药物有效期内，药包材的稳定期限。该期限为药包材在规定的环境条件下或规定的贮存条件下，预期能保证质量特性的时间。

在药包材登记申报资料项目的中需要提供药包材自身稳定性研究资料，之前原注册管理所做的稳定性研究是与药物制剂一起做的稳定性相容性研究，而关联审评后应怎么开展包材的自身稳定性研究？依据什么指导原则？《塑料和橡胶类药包材自身稳定性研究指南》（T/CNPPA 3017-2021）的落地实施，有效提高了药包材自身稳定性研究效率。

02 药包材自身稳定性研究实施关键点

1、为何要开展药包材自身稳定性研究？

药包材自身稳定性研究的目的是对直接与药品接触的包装材料和容器在规定的温度及湿度环境下随时间变化的规律进行考察，为药包材的贮存条件的确立以及药品生产企业确定药包材与药品结合的最后期限提供科学依据。

从材料方面来看，用于药品包装的部分产品，由于材料原因受环境因素影响存在老化即稳定性问题，在国内外受到广泛关注，尤其是在药品包装领域被广泛应用的塑料、橡胶类产品，且该类高分子产品是目前绝大部分高风险药包材所采用的主要原材料或组件。

2、药包材自身稳定性研究有哪些类别？

目前自身稳定性研究可以分为影响因素试验、加速试验和长期试验，不同的试验类别考察条件、目的和用途是不一样的，主要差别如下表所示：

03 药包材自身稳定性研究考察条件如何考虑？

药包材自身稳定性研究应根据研究目的和产品自身特性对研究条件进行摸索和优化，稳定性研究条件应充分考虑到今后的贮存、运输及其使用的整个过程，并考虑根据对各种影响因素（如温度、湿度、光照、氧化、过氧化物、臭氧、辐照等相关条件）的初步研究结果，制定长期、加速和强制条件试验等稳定性研究方案，重点考察条件需要考虑以下几个方面：

1. 影响因素试验：

首选进行文献研究。若试验，可采用参照国内外发布的塑料或橡胶类材料或制品的影响因素研究模型或权威文献研究模型进行试验；

2. 加速试验：

按市售包装或与市售包装相当的包装，在所选定的温度与湿度下放置至所需的加速老化时间。加速老化试验所用设备应能控制温度士2℃、相对湿度士5%,并能对真实温度与湿度进行实时监测和自动记录。加速老化因子法是一个研究药包材长期影响的简单而又严谨的技术，加速试验宜与长期试验同时开展。加速老化原理和参数确定示例如下表：

加速试验条件示例

3. 长期试验：

在温度25℃+2℃,相对湿度60%士10%的条件下，放置至期望的稳定期限（如，不低于3年）。建议按每6个月取样一次（包括零时刻），按稳定性考察项目检测。将测定结果采用获准的或拟定的药包材质量标准进行综合评估，以确定药包材的质量稳定期限。

(1) 对预期用于包装冷藏药品的药包材，长期试验条件除在常规温湿度条件下放置（如，至少1年），还需随后在5℃+3℃条件下放置2年。按上述时间要求进行检测，以制定用于冷藏药品药包材的稳定期限。

(2) 对预期用于包装冷冻药品的药包材，长期试验条件除在常规温湿度条件下放置（如，至少1年），还需随后在一20℃+5℃条件下放置2年。按上述时间要求进行检测，以制定用于冷冻药品药包材的稳定期限。

(3) 对预期包装其他温度下贮存药物的药包材，长期试验条件除在常规温湿度条件下放置（如，至少1年），还需随后在相应药物贮存温度下放置2年。按上述时间要求进行检测，以制定用于其他贮存条件下药品包装的稳定期限。

(4) 若冷藏、冷冻或其他温度贮存药物的有效期超过2年，则应在冷藏、冷冻或其他条件下放置至所需的时间。

04 药包材自身稳定性稳定性研究有哪些重点考察项目？

药包材自身稳定性稳定性评价指标较为复杂，应根据不同品种的成分特性开展稳定性实验工作，可根据药包材品种的特点制定，塑料、橡胶类药包材产品考察项目参考表示例如下表：

塑料、橡胶类药包材产品考察项目参考表

参考文献

[1] www.cnppa.org