今日，挪威科学和文学院宣布2022年科维理奖（The Kavli Prize）获奖名单。其中，4名科学家因为发现一系列严重大脑疾病背后的基因而获奖。

Jean-Louis Mandel

Jean-Louis Mandel教授（斯特拉斯堡大学）发现在X染色体上的异常基因突变是导致脆性X综合征（fragile X syndrome）的原因。它是自闭症最常见的遗传性病因之一。

Mandel博士发现，在FMR1基因上出现的一系列三核苷酸重复会扰乱FMRP蛋白的合成，而这一蛋白对大脑功能至关重要。如今，“不稳定重复扩增”（unstable repeat expansions）被认为是导致超过50种遗传病的常见机制。而且随着重复序列数目的增多，患者症状出现得更早也更为严重。理解这些不稳定重复扩增为多种神经疾病提供了研究模型。Mandel博士的研究也改善了诊断脆性X综合征的工具。

Harry T. Orr和Huda Y. Zoghbi

Harry T. Orr（明尼苏达大学医学院）和Huda Y. Zoghbi（贝勒医学院）教授联合发现了ATAXN1基因，这是导致I型脊髓小脑性共济失调（SCA1）的基因。SCA1患者因为小脑神经元的退化，导致平衡和协调能力丧失，这是一种渐进性、经常致命的遗传病。Orr和Zoghbi教授合作发现三核苷酸CAG的重复扩增导致SCA1的发生，这种突变让蛋白发生错误折叠，在小脑神经细胞中聚集，最终导致细胞死亡。而且，Orr教授的研究显示这一疾病可以被治疗，他构建的方法论是目前用于研究神经退行性疾病的主要模型之一。

Zoghbi教授还发现了导致Rett综合征的MECP2基因。Rett综合征是主要出现在年轻女孩中的罕见神经疾病，通常表现出与自闭症类似的症状，以及运动和认知症状。Zoghbi教授发现MECP2表达水平的变化对大脑中很多类型神经元的正常功能非常重要。MECP2是最早发现导致大脑疾病的表观遗传学因子之一。Zoghbi教授的研究发现MECP2可以影响上百种基因的表达，使用寡核苷酸疗法让MECP2水平正常化可以逆转基因变异的效果。

Christopher A. Walsh

Christopher A. Walsh教授（哈佛大学医学院）发现了30多种与神经疾病相关的基因。其中一种疾病是称为双皮质综合征（double cortex syndrome）的罕见神经元迁移障碍。它会导致癫痫和认知障碍，通常只在女性中发现。他的研究发现影响大脑皮层发育的基因突变，它们可能导致大脑结构出现细微至严重的异常。Walsh教授的很多发现源于在研究隐性基因时的一项关键创新。他在有些儿童中发现一种奇特的现象，与疾病相关的基因突变只在身体有些细胞中存在。这一现象称为体细胞突变，它们可以在大脑发育的过程中缓慢积累，最终导致疾病。

挪威科学和文学院发布的新闻稿指出，在人类基因组测序尚未完成的时候，发现遗传疾病背后的基因是一个耗时耗力的过程。这四位神经科学家持之以恒的努力，不但发现了多种严重大脑疾病背后的基因，而且确立了神经科学研究，以及诊断和治疗脆性X综合征，脊髓小脑性共济失调，Rett综合征，和罕见癫痫和自闭症的蓝图。

参考资料：

[1] Four neuroscientists win Kavli Prize for discovering genes behind serious brain disorders. Retrieved June 1, 2022, from https://www.statnews.com/2022/06/01/neuroscientists-win-kavli-prize-discovering-genes-behind-serious-brain-disorders/

[2] The 2022 Kavli Prize Honors Pioneering Scientists for Breakthrough Discoveries in the Cause of Brain Disorders, Creation of Self-assembled Monolayers, and Development of and Helioseismology and Asteroseismology. Retrieved June 1, 2022, from https://www.businesswire.com/news/home/20220531005908/en