编译丨newborn

近日，Exelixis公司公布了酪氨酸激酶抑制剂（TKI）Cabometyx与罗氏免疫肿瘤学疗法（I-O）Tecentriq一线治疗肝细胞癌（HCC）的临床试验数据。令人惊讶的是，这种组合疗法并没有延长新诊断的HCC患者的生命。

这一结果来自于名为COSMIC-312的一项3期临床试验的中期分析数据。尽管研究人员表示观察到有利于联合用药的趋势，但Exelixis表示，“在最终分析时达到统计学显著性的概率很低”。该试验将继续推进，并在2022年早些时候公布最终数据。

不过，Exelixis还没有认输。该公司首席执行官Michael Morrissey在一份声明中表示，公司将深入挖掘最终数据，找出可能解释不利结果的因素，包括患者的人口统计学、后续抗癌治疗以及COVID-19对试验的影响。

在一线肝癌中失败对Exelixis是一个巨大的打击。据该公司称，全球每年确诊的90多万例肝癌中，约90%是HCC。在5月份的一次投资者电话会议上，Michael Morrissey将HCC的市场机会，与最近FDA批准Cabometyx与百时美施贵宝I-O药物Opdivo一线治疗肾细胞癌的市场机会进行了比较。美国银行分析师Jason Gerberry表示，这一批准对Exelixis的业务“非常重要”。该公司预计，到2022年底，Cabometyx从肾细胞癌（包括先前接受过治疗的患者）获得的年收入就将达到15亿美元。

COSMIC-312试验的失败确实让所有人大吃一惊，因为Cabometyx与Tecentriq之前都在治疗肝癌方面取得了成功。自2019年初以来，基于相对于安慰剂的总体生存优势，Cabometyx已被批准用于先前接受过治疗的HCC患者。Tecentriq与罗氏自己的Avastin联合使用，在3期IMbrave150试验中证明与Nexavar相比将死亡风险降低42%后，于去年获得监管批准（包括美国、欧盟、中国、日本），成为第一个获批用于新诊断HCC患者的I-O疗法。

不过，对于Exelixis来说积极的一面是，Cabometyx与Tecentriq组合疗法达到了COSMIC-312试验的另一个共同主要终点——无进展生存期（PFS）：与Nexavar相比，将癌症进展或死亡风险降低了37%。Exelixis表示，计划将这些数据提交给FDA，并讨论下一步可能的监管备案。

Exelixis并不是唯一一家探索TKI/I-O方法治疗肝癌的制药商。默沙东与合作伙伴卫材正在测试Keytruda和Lenvima的组合。不过在2020年7月，FDA针对该组合一线治疗HCC的申请发布了一封完整回应函，认为该组合的早期肿瘤缓解数据不足以证明其与当前可用疗法具有有意义的优势。

目前，Exelixis也正在开展临床试验，评估Cabometyx联合Keytruda、或联合Opdivo及百时美施贵宝CTLA-4抑制剂Yervoy一线治疗HCC。此外，Exelixis也正在多项临床试验中评估Cabometyx作为单药疗法、与化疗/靶向药物/I-O药物联合治疗多种类型肿瘤。根据其网站信息，Cabometyx临床开发项目当前包括19项1期、51项2期、8项3期临床试验。

除了肝癌，Exelixis最近还公布了1b期COSMIC-021研究队列6的数据，显示Cabometyx与Tecentriq联合疗法在先前接受过治疗的转移性去势抵抗前列腺癌患者中达到了27%的总缓解率。该公司希望，这些数据能够支持该组合在这一疾病中的申请提交及加速批准。

参考来源：In surprising flop, Exelixis' Cabometyx combo with Roche's Tecentriq fails to extend life in liver cancer