近年来，全球掀起一股癌症免疫疗法新浪潮，使得该疗法逐渐成为癌症治疗的主流方式。而作为免疫反应下游效应的关键执行者，巨噬细胞在免疫反应中发挥着重要的作用，并有着超强的“可塑性”。

近日，佐治亚州立大学的科研人员在 Nature Communications 杂志发表了一篇题为 Intratumoral SIRPα-deficient macrophages activate tumor antigen-specific cytotoxic T cells under radiotherapy 的开创性研究，开发了一种基于巨噬细胞的新型免疫疗法，可有效治疗多种晚期癌症。

巨噬细胞就像是人体的侦察兵，遇到潜在的威胁会吞噬摧毁它们。然而，癌细胞很狡猾，经常会伪装成正常细胞，通过正常细胞所依赖的共同选择机制逃脱巨噬细胞的免疫监视，以提升自身的分裂能力，从而抑制人体免疫反应。

而肿瘤的这种逃逸现象的罪魁祸首是一种名为“调节蛋白α(Sirpα)”的受体，它是一种骨髓白细胞表达的抑制性调节剂，其典型功能是通过与自我识别标记 CD47相互作用来抑制吞噬细胞发挥作用，使得放射治疗 (RT) 诱导的杀瘤免疫受到严重限制。

因此，为了避免巨噬细胞继续“伤及无辜”，研究人员开发了一种基于Sirpα缺陷的巨噬细胞疗法来对抗癌症，并构建MC38体内结肠癌模型进行验证。

研究发现，局部放化疗治愈了患有晚期肿瘤的Sirpα缺陷（Sirpα -/-）小鼠的结直肠癌，且无明显的长期不良反应，可表现出与健康小鼠相似的寿命（约18个月）。这说明敲除Sirpα基因的巨噬细胞可通过引发炎症和激活肿瘤特异性T细胞来启动针对癌症的强大免疫反应，可最大限度的降低对健康细胞的不利影响。