因安全隐患问题临床试验遭暂停的Allogene终于迎来了一丝曙光。

近日，Allogene也在ASH年会官网上公布了关于同种异体CAR-T细胞疗法ALLO-501A的I/II期试验结果的论文。

根据论文显示，针对漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的治疗，ALLO-501A表现出良好的安全性和疗效。

在12个可评估的患者中，总缓解率(ORR)和完全缓解率(CR)均达到了50%。在巩固给药组中，ORR和CR达到了66.7%；在单次给药组中，2名患者分别获得了9个月以上和12个月以上的完全缓解。

01通用型CAR-T安全性问题正在被克服

ALLO-501A是一款靶向CD19的通用型CAR-T细胞疗法，也是“通用型”CAR-T细胞疗法ALLO-501的“升级版”。相比ALLO-501，ALLO-501A在结构上消除了针对利妥昔单抗的识别域，Allogene希望以此来扩大治疗患者群体。

图片图 | ALLO-501A与ALLO-501对比（来源：Allogene官网）

ALLO-501A是Allogene和Servier（施维雅）共同开发的产品，其研发过程中使用了另一通用型CAR-T细胞疗法领军公司Cellectis的技术，希望通过TALEN®基因编辑技术来降低GvHD风险。Allogene表示，将计划进行ALLO-501A 的II期临床试验。

此前，患者接受ALLO-501A治疗后体内检测出具有染色体异常的抗CD19 CAR-T细胞，Allogene报告了异常情况，FDA暂停了该临床试验。ALLO-501A安全性问题也被罩上了一层疑云。如今新的试验结果出来，也为其安全性做了解答。

02自体or 异体，这是一个“很痛”的问题

通用型CAR-T细胞疗法的出现很大程度上是为了解决自体CAR-T细胞疗法面临的高价问题，但这个问题始终需要自体CAR-T细胞疗法“自己解决”。

在双十一落下帷幕的医保谈判中，复星凯特自体CAR-T细胞疗法阿基伦赛注射液并未进行谈判。对于未谈判的原因，有业内人士揣测是因为未通过药物经济学评价。业内流传的“120万元一针”的定价不论是对医保还是对普通家庭都是难以承受的高价，而这样的难题目前还没有合适的解决办法。

对于曾经在自体CAR-T细胞疗法研发上花了重金的Poseida公司来说，其给出的答案是：放弃自体CAR-T细胞疗法，转向通用型CAR-T细胞疗法。

在近日发布的2021年第三季度财报中，Poseida表示，虽然自体CAR-T细胞疗法P-BCMA-101在试验中显示出良好的安全性和有意义的疗效，其他产品相比具有竞争优势，但从公司长期战略利益考虑，还是选择有计划的关闭P-BCMA-101。与自体 P-BCMA-101 项目相比，P-BCMA-ALLO1 可能在每次制造过程中提供多达数百个剂量，从而显着降低临床试验成本和最终的商业产品成本。

而通用型CAR-T细胞疗法 P-BCMA-ALLO1是该公司第一个通用型CAR-T细胞疗法候选产品，正在开发用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。今年 8 月，FDA批准了 P-BCMA-ALLO1 的IND申请。

“IND 的批准和I期临床试验的启动标志着公司从自体CAR-T细胞疗法转向通用型CAR-T细胞疗法，是战略转型的开始。”Poseida在最新财报中写道。

P-BCMA-101是一款靶向BCMA的自体CAR-T细胞疗法，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。其使用的是非病毒平台技术piggyBac® DNA 递送系统，旨在提高疗效和最大限度地减少毒性。

事实上，P-BCMA-101对于Poseida来说非常重要，这是其管线中的第一个项目。Poseida成立于2015年，于2017年将P-BCMA-101推向临床，可以推断Poseida对于P-BCMA-101至少投入了6年时间。

Poseida的2021年第二季度显示，其截至2021年6月30日，6个月的研发费用为6510万美元，包括P-BCMA-101 和 P -PSMA-101 临床试验以及与设施开发相关的内部成本。该公司2020年全年研发投入费用为1.035 亿美元，主要用于P-BCMA-101 和 P-PSMA-101 相关的持续注册和制造、临床试验以及与设施开发相关的内部成本。

即使这两款产品用了相同的成本，Poseida在P-BCMA-101上也至少投入了8000多万美元。更别说这是该公司管线中进展速度最快的项目。

即使投入了6年时间和数千万美元，Poseida还是在最后选择了通用型CAR-T细胞疗法。

随着通用型CAR-T细胞疗法在技术上的完善，留给研发自体CAR-T细胞疗法公司解决高价问题的时间也越来越少。