甘莱制药16日宣布其非酒精性脂肪性肝炎候选药物法尼醇X受体（FXR）激动剂ASC42在美国I期临床试验中取得良好的安全性和药效学生物标志物顶线数据。

ASC42在美国的I期试验是一项首次在人体中开展的随机、安慰剂对照、双盲、单剂量和多剂量递增以及食物影响的临床试验。参加研究的64例健康受试者分别接受ASC42或匹配安慰剂的给药。在单剂量递增研究中，给药剂量为5mg至200mg，单次给药；在多剂量递增研究中，给药剂量为5mg至50mg，每日一次，连续14天给药。另外，在15mg队列中，还研究了食物对ASC42药代动力学的影响。该试验的主要目的是评估ASC42对比安慰剂的安全性、药代动力学和药效学。试验通过测量7α-羟基-4-胆甾烯-3-酮（C4）和成纤维细胞生长因子19 （FGF19），评估了FXR靶向激活的生物标志物水平。其中C4是胆汁酸合成的血液生物标志物，会随着FXR的激活而减少；FGF19是FXR激活后在肠道产生的激素，用于调节胆汁酸的合成以及葡萄糖和脂肪的代谢。

基于小鼠和大鼠非酒精性脂肪性肝炎动物模型，预测得出人体的治疗剂量为每日一次、每次15mg。ASC42 I期顶线数据显示，在为期14天、每日一次、每次15mg的治疗过程中，FXR靶向激活的生物标志物FGF19相较于给药前分别在第1天和第14天显示出1195%和1632%的增幅；FXR靶向激活的生物标志物C4相较于基线分别在第1天和第14天显示出88%和93%的降幅。基于上述数据，每日一次、每次15mg的剂量已被确定作为非酒精性脂肪性肝炎患者II期试验的三个剂量之一，该试验将于2021年年底前启动。FGF19增加和/或C4减少的幅度可以预测非酒精性脂肪性肝炎患者肝脏脂肪减少的水平，同时，通过MRI-PDFF检测，≥30%的相对肝脏脂肪减少可以预测肝脏组织学获益。

总体而言，ASC42表现出良好的安全性和耐受性。在试验过程中，没有和试验药物相关的严重不良事件或提前停药事件发生。值得注意的是，在为期14天、每日一次、每次15mg的治疗过程中，未观察到瘙痒症状或治疗引起的丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高，且低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的平均值维持在正常值范围内。

此外，试验结果表明，高脂餐对ASC42的药代动力学参数没有显著影响。

注：原文有删减