文章来源：医药魔方Pro

前列腺是男性生殖系统的一部分，大约有九分之一的男性在一生中会患上前列腺癌。一些侵袭性前列腺癌的癌细胞会迅速转移，骨骼和淋巴结是最常见的扩散部位。

雄激素受体（AR）抑制剂恩扎卢胺是一种用于转移性前列腺癌护理的标准激素疗法，虽然恩扎卢胺在治疗初期对转移性前列腺癌有效，但大部分患者会对疗法产生耐药性（即发展为去势抵抗前列腺癌），从而导致疾病死亡率增加。这是由于雄激素受体被抑制后，癌细胞转而利用糖皮质激素受体（GR）获取发展动力。

5月26日，在一项发表于Science Translational Medicine上的新研究中，克利夫兰医学中心的研究人员在探究糖皮质激素信号转导有关的耐药机制时发现了一个新靶点：H6PD，抑制H6PD蛋白可显著缩小肿瘤体积，并改善具有耐药性的前列腺癌小鼠模型的存活率。

此前的研究发现，耐药性肿瘤中的11β-羟基类固醇脱氢酶-2（11β-HSD2）的表达减少。11β-HSD2是一种氧化酶，可使具有生物活性的糖皮质激素（皮质醇）失活（11β-OH → 11-keto）。

11β-HSD2的替代性同工酶11β-HSD1的作用与11β-HSD2相反，11β-HSD1是还原性的。在恩扎卢胺耐药的前列腺癌中，11β-HSD2表达的缺失使得平衡朝着11β-HSD1和还原方向偏移，而11β-HSD1表达没有任何变化，这增加了皮质醇的含量，增强了肿瘤对恩扎卢胺的耐药性。