当新冠病毒入侵人体时，需要越过的第一道防线通常是呼吸道和肺泡的上皮细胞。如果能在这第一道防线阻击新冠病毒的入侵，对于预防感染将产生重要的影响。近日在《科学》子刊Science Immunology上“背靠背”发表的两篇论文中，科学家们发现了一种短暂刺激呼吸道和肺上皮细胞的先天免疫反应的化合物。在体外和动物研究中，它能够在病毒入侵的第一道防线降低病毒复制。研究人员表示，未来，这款药物有望通过鼻内吸入的给药方式，预防导致多种呼吸道疾病的病毒感染。

在第一篇研究里，宾夕法尼亚大学（University of Pennsylvania）的研究团队在人类呼吸道细胞体外培养实验中，发现新冠病毒能够避免激活干扰素（IFN）的产生，IFN是免疫系统中负责抑制病毒复制的炎症蛋白，而新冠病毒通过避免激活IFN，成功推迟了人体的先天免疫反应。因此，研究人员推测，靶向参与IFN激活的信号通路或许可以帮助控制新冠病毒感染。他们从75种来自微生物的天然配体中，发现激活STING信号通路的化合物具有很强的抗病毒活性。

然后，研究团队在两种不同的新冠病毒感染小鼠模型中测试了一种名为diABZI的强效STING激活剂的效果。实验结果证明，这种分子可以通过暂时刺激IFN信号通路有效地抑制新冠病毒感染，包括由不同病毒株和变异株引起的感染。对小鼠肺部免疫细胞的RNA测序也显示，经过diABZI单次鼻内给药后，IFN信号通路迅速被激活。研究人员还发现diABZI在人类呼吸道上皮细胞和小鼠肺部激活的基因表达图谱有惊人的重叠，这表明该药物有望完成从小鼠到人类的临床转化。

在第二篇研究中，马萨诸塞大学医学院（University of Massachusetts Medical School）的研究团队与葛兰素史克（GlaxoSmithKline）公司合作，在感染新冠病毒的小鼠模型中，测试了diABZI的另一种变体diABZI-4的效果，实验结果显示diABZI-4在限制病毒在肺上皮细胞中的复制方面也非常有效。

在未来的工作中，这两支研究团队将致力于确定diABZI在人体中的合适剂量和给药方法，以及证明肺靶向治疗是否也可以用于治疗包括流感在内的其他呼吸道病原体。研究人员指出，diABZIs具有几个优势，包括稳定性较高，可以在室温储存。而且，这款药物的靶点是人体自身表达的蛋白，因此不会受到新冠病毒突变的影响，并且有可能通过暂时提高呼吸道和肺上皮细胞的免疫反应，对导致多种呼吸道疾病的病毒产生效果。

参考资料:

[1] Li, M., et, al. (2021). Pharmacological activation of STING blocks SARS-CoV-2 infection. Science Immunology, https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abi9007

[2] Humphries, F., et, al. (2021). A diamidobenzimidazole STING agonist protects against SARS-CoV-2 infection. Science Immunology, https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abi9002

[3] SARS-CoV-2 Gets a STING From Diaminobenzimidazoles. Retrieved May 19, 2021, from https://www.genengnews.com/news/sars-cov-2-gets-a-sting-from-diaminobenzimidazoles/

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

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