J Hematol Oncol: CAR-M细胞靶向前列腺特异性膜抗原,重塑肿瘤微环境免疫激活,为前列腺癌免疫治疗提供新策略
时间:2025-11-10 12:09:39 热度:37.1℃ 作者:网络
近年来,嵌合抗原受体(CAR)技术的兴起为恶性肿瘤免疫治疗带来了革命性进展。CAR-T细胞治疗在血液系统肿瘤中取得里程碑式的成功,但其在实体肿瘤中的应用受限于肿瘤微环境的免疫抑制和严重的细胞因子释放综合征(CRS)。作为一种新兴免疫治疗策略,CAR巨噬细胞(CAR-M)利用巨噬细胞固有的肿瘤趋化和吞噬能力,结合CAR的特异性识别优势,成为克服实体肿瘤治疗难题的有力武器。 前列腺特异性膜抗原(PSMA)是前列腺癌细胞表面高度特异性表达的抗原,因其限制性表达和易于靶向的特点,被广泛认为是治疗前列腺癌的理想靶点。基于此,研究团队设计并构建了靶向PSMA的CAR-M细胞,系统评估其体内外抗肿瘤效果和作用机制。 研究首先构建了包含PSMA特异性单链可变片段(scFv)、CD8铰链结构域及CD3ζ信号域的CAR分子,同时引入Myc标签和mCherry报告基因,便于检测和追踪。通过Ad5/F35腺病毒载体转导技术,将该CAR分子成功导入小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDM)及人体单核细胞来源巨噬细胞(hMDM)。随后,开展了一系列体外吞噬实验、细胞毒性评估、基因表达分析及代谢功能测定。此外,利用LNCaP

