全身伴CNS受累大B细胞淋巴瘤（LBCL）是一种罕见且高侵袭性的淋巴瘤类型，预后差。由于病例稀少，缺乏前瞻性研究，治疗策略多基于小样本回顾性研究，缺乏统一标准。

《Blood Advances》近日发表一项研究，呈现了21年间63例连续病例，旨在评估现代治疗模式下的疗效与预后，或可提供一定参考。

研究方法&结果

研究方法

研究纳入2002年6月至2023年2月麻省总医院癌症中心与丹娜-法伯癌症中心63名初治、全身伴CNS受累的LBCL患者，中位随访8.1年。

患者特征

中位年龄64岁，60%为男性。

73%为DLBCL，47%为GCB型，53%为非GCB型。

CNS受累部位：仅软脑膜40%、仅脑实质37%、多部位受累22%。

所有患者均为IV期，IPI评分中位数为3，CNS-IPI评分中位数为3。

治疗方案

系统性化疗：86% 接受 R-CHOP 或类似方案；13% 接受强化疗（如 R-EPOCH 或 R-CODOX/IVAC）

CNS治疗：89% 接受静脉甲氨蝶呤（IV MTX），多在R-CHOP周期第15天穿插使用；56% 使用8 g/m²剂量，44% 使用3.5 g/m²剂量；部分患者联合鞘内注射甲氨蝶呤或脂质体阿糖胞苷

巩固治疗：25% 患者在一线完全缓解后接受大剂量化疗联合自体干细胞移植（HDC/ASCT）

疗效

总缓解率（ORR）：84%（完全缓解率75%）；系统性病灶ORR为92%，CNS病灶ORR为84%

PFS：中位1.2年（CNS病灶为1.3年，全身病灶为5.3年）；3年PFS 43%，6年PFS 37%

OS：中位7.9年；3年OS 57%，6年OS 52%

预后因素

与较好PFS相关：正常LDH、IPI评分低（IPI 2）、仅脑实质受累

与较好OS相关：正常LDH、仅脑实质受累

此外，HDC/ASCT显著改善PFS和OS，尤其对IPI ≥3的患者获益更明显

不利因素：脑膜受累、LDH升高、IPI评分≥3

睾丸淋巴瘤：3年PFS 35%，3年OS 61%

血管内大细胞淋巴瘤：全部患者达到系统性疾病完全缓解

治疗方案分析

R-CHOP-M（R-CHOP 联合大剂量静脉注射甲氨蝶呤）是主流方案，疗效良好，无需常规使用更强方案（如EPOCH-R）。

MTX剂量（3.5 vs 8 g/m²）对疗效无显著影响，但8 g/m²在IPI≥3患者中略有优势。

HDC/ASCT巩固治疗显著提高PFS和OS，尤其在IPI≥3患者中获益明显：3年PFS为74% vs 32%（非移植组），3年OS为80% vs 48%。

复发与挽救治疗

14%患者出现多次CNS复发，11%出现多次系统性复发。

复发后治疗包括CAR-T、BTK抑制剂、来那度胺等，部分患者再次接受HDC/ASCT。

首次复发后中位OS为1.5年。

总结

R-CHOP联合大剂量MTX在全身伴CNS受累大B细胞淋巴瘤具有高缓解率和持久疗效

预后良好因素：IPI 2、正常LDH、仅脑实质受累。可考虑减少治疗强度，但仍需密切随访

HDC/ASCT可作为巩固治疗选择，尤其对高危患者

未来方向：探索新型疗法（如CAR-T、BTK抑制剂、来那度胺、双特异性抗体等）在此类患者中的作用

参考文献

Blood Adv . 2025 Oct 30:bloodadvances.2025017127. doi: 10.1182/bloodadvances.2025017127.