DESTINY-Gastric 04研究比较了德曲妥珠单抗（T-DXd）与雷莫芦单抗联合紫杉醇（RAM+PTX）作为HER2阳性晚期胃或胃食管交界处腺癌二线治疗的效果。研究随机分配494名在曲妥珠单抗治疗后疾病进展的患者（T-DXd组246人，RAM+PTX组248人）。主要终点为总生存期（OS）：T-DXd组为14.7个月，RAM+PTX组为11.4个月。次要终点包括无进展生存期（PFS，6.7个月 vs. 5.6个月）、客观缓解率（ORR，44.3% vs. 29.1%）和疾病缓解时间（DOR，7.4个月 vs. 5.3个月）。安全性方面，T-DXd组50.0%患者发生≥3级不良事件，RAM+PTX组为54.1%；T-DXd组13.9%患者出现间质性肺病（多为低级别），RAM+PTX组为1.3%。

T-DXd显著改善生存和疗效，安全性风险可控，可考虑其为HER2阳性的晚期胃或胃食管交接处腺癌二线治疗的首选。并提示其在更早期治疗中的潜在价值（N Engl J Med. 2025 Jul 24;393(4):336-348. doi: 10.1056/NEJMoa2503119）。