继发性中枢神经系统淋巴瘤是弥漫性大B细胞淋巴瘤的严重并发症，预后差，治疗选择有限。尽管大剂量甲氨蝶呤、阿糖胞苷、自体干细胞移植或CAR-T细胞治疗有一定效果，但许多患者不适合或治疗后复发。替朗妥昔单抗（Loncastuximab tesirine）是一种靶向CD19的抗体药物偶联物，已在复发/难治性DLBCL中获批，但其在CNS淋巴瘤中的疗效和血脑屏障穿透能力尚未明确。

近日《British Journal of Haematology》报道了3例在接受CAR-T细胞治疗后复发且伴有CNS侵犯的DLBCL患者，使用替朗妥昔单抗治疗的临床结果。

病例1

69岁男性，多次复发，既往7线治疗，CNS侵犯。

使用替朗妥昔单抗联合鞘内甲氨蝶呤后，完全缓解，但6个月后复发，最终死亡。

病例2

68岁女性，既往5线治疗，CNS和全身复发。

联合鞘内化疗后，完全缓解，持续14个月，停药2个月后出现CNS进展，改用BTK抑制剂。

病例3

66岁女性，既往8线治疗，CNS和全身病变。

使用替朗妥昔单抗后获得部分缓解，但因中性粒细胞减少发热和COVID-19死亡，死前无淋巴瘤复发证据。

药代动力学分析

在脑脊液中检测到替朗妥昔单抗的浓度（平均5.81 ng/mL，约32.5 pM），高于多数DLBCL细胞系的IC50值。

浓度仅为血浆峰浓度的<1%，提示血脑屏障穿透有限，但在CNS中仍可能具有活性。

总结

这是首次报道替朗妥昔单抗在继发性CNS淋巴瘤中诱导缓解，但缓解持续时间有限，停药后均出现CNS复发。

即使联合鞘内化疗，其单独对CNS病灶的消退作用支持其在CNS中的独立活性。

患者多为高度难治性DLBCL（如MCD/C5亚型、MYC/BCL2共表达），提示该药在难治人群中仍有潜力。

目前正在开展联合格菲妥单抗（CD20xCD3双抗） 的临床试验（LOTIS-7），初步显示高完全缓解率。

参考文献

Olszewski, A.J., Treaba, D.O., Winter, A., Donnelly, S. and Ollila, T.A. (2025), Loncastuximab tesirine elicits complete responses in secondary central nervous system lymphoma. Br J Haematol. https://doi.org/10.1111/bjh.70178