西安交通大学第二附属医院普外科助理研究员徐蒙，以共同第一作者身份的研究论著《在人和小鼠中，mTORC2-Akt1信号在c-Myc促进肝癌发生中的关键作用》“The mTORC2-Akt1 Cascade Is Crucial for c-Myc to Promote Hepatocarcinogenesis in Mice and Humans”在肝脏病学《Hepatology》杂志发表。

肝细胞癌是一种致死性肝癌，对于该癌症的治疗手段十分有限。c-Myc是肝癌发生的一个关键癌基因，但其在肝脏中致癌的具体机制尚不清楚。哺乳动物雷帕霉素靶点复合物2 (mTORC2)通过调控多种激酶，尤其是蛋白激酶B（AKT），与肿瘤发生紧密相关。在肝脏中蛋白激酶B（AKT）具有AKT1和AKT2两种亚型表达。并且AKT2是活化的磷酸肌醇-3-激酶（PI3K）和PTEN缺失后诱导肝细胞癌发生的下游主要靶点，但AKT1在肝细胞癌发生中的确切作用仍然未知。本研究证明了哺乳动物雷帕霉素靶点复合物2 (mTORC2)在c-Myc驱动的小鼠肝细胞癌中被激活，导致Akt1磷酸化激活，而对Akt2没有有显著作用。对肝脏内哺乳动物雷帕霉素靶点复合物2 (mTORC2)主要构成分子Rictor敲除后，抑制了小鼠体内c- Myc诱导的肝细胞癌形成。另外Akt1的缺失，而不是Akt2，可完全阻止小鼠c-Myc诱导的 肝细胞癌形成。在c-Myc 诱导的肝癌细胞系中沉默Rictor或Akt1可以抑制磷酸化的叉头框蛋白1（Foxo1）表达，并在体外强烈抑制细胞生长。在人类肝细胞癌样本中，c-MYC的激活与磷酸化AKT1的表达密切相关。RICTOR和AKT1高表达，与肝癌患者生存期差有关。在c-Myc诱导的小鼠HCC中， 哺乳动物雷帕霉素靶点复合物1（mTORC1）抑制剂雷帕霉素在阻止c-Myc驱动的肝癌进展方面效果有限，但使用mTORC1和mTORC2的双重抑制剂MLN0128后可通过诱导细胞凋亡和坏死有效促进肿瘤的消退。本研究表明mTORC2/Akt1信号在c-Myc诱导的肝癌发生过程中的重要作用，本研究提示Akt1和AKT2在肝癌的发生发展过程中有不同的功能和作用，同时靶向于哺乳动物雷帕霉素靶点复合物1（mTORC1）和哺乳动物雷帕霉素靶点复合物2（mTORC2）可能可更有效治疗c-Myc扩增或过表达的肝癌患者。

肝脏病学《Hepatology》是美国肝病研究学会（AASLD）会刊，肝脏病学领域最顶尖杂志之一，与胃肠病学《Gastroenterology》和胃肠道《Gut》杂志并称消化类三大顶尖杂志。该杂志在SCI期刊分区和中科院JCR分区中均属于医学1区期刊。

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https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/hep.30697

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31062368

来源：西安交大二附院