原创为何乙肝停药那么难,着眼表面抗原阴转,长期治疗长效抑制
时间:2019-11-13 20:14:40 热度:37.1℃ 作者:网络
乙肝抗病毒治疗一直以来都与停药关联度较高,小番健康认为,这主要是因为大多数进行抗病毒慢乙肝都不希望终身服药。于是,有这样一种疑问,何时可以停药?
为何乙肝停药那么难,着眼表面抗原阴转,长期治疗长效抑制
抗病毒治疗有两个方向,核苷类药物和干扰素,干扰素是有疗程的,所以也有停药标准。但是,普通干扰素半衰期比较短,而且是通过注射,乙肝患者今天注射了普通干扰素,次日体内的干扰素就会被完全清除,所以干扰素的一大弊端就是不可以间断注射,通常间隔1日就必须注射一次,相比核苷类药物相当不便。
一旦人体内干扰素完全被清除,乙肝病毒还会继续复制,所以现在更经常使用的是长效干扰素,也就是聚乙二醇干扰素。普通干扰素分子较小,容易在肾脏代谢时,被尿液排出体外。但是,聚乙二醇可溶于水,分子比较大,从肾脏代谢漏出的几率也会大大减少,这样就能够保证体内干扰素存量停留时间更长一点。
通过以上,可以知道,并不是所有抗病毒治疗都必须长期用药,干扰素治疗就有停药标准,当前较为理想的还是长效干扰素治疗。相信也有乙肝患者,曾经听肝科医生谈及,自身不符合干扰素治疗标准,那就要选择核苷类药物治疗。其实,这个用药方向占据抗病毒治疗的比例较高,更多乙肝患者,还是关心核苷类药物的停药。
核苷类药物也有停药标准,譬如,《亚太区肝病治疗指南》就介绍过停药标准。原先是乙肝表面抗原、e抗原、核心抗体均为阳性的大三阳,经过核苷类药物治疗后,e抗原发生血清学转换,也就是e抗原转阴。再继续治疗1年左右,就可以考虑停药。本质上,患者想要的问的,其实是一个有限疗程问题。
其实,在过去的指南中,也都有对治疗基本疗程的一个介绍,比如乙肝e抗原阳性慢性乙肝,经过1年治疗后,e抗原转阴,e抗体转阳,就算是发生了血清学转换,然后再继续治疗1年,前后加起来就是总共治疗2年,就可以问肝科医生考虑停药。
为什么能够有这样的停药考虑呢?因为我们回头看看这些抗病毒药物临床三期实验,基本也都是有限疗程的,一般是按照6个月、1年、2年来进行研究的。因此,这样的时间分配也就是有限疗程,就像是核苷类药物的治疗疗程,也能够按照相关药物临床实验来按图索骥。
原因在于,乙肝e抗原发生血清学转换后,通常再继续治疗1年,多数慢性乙肝病情已经稳定下来,其中仅仅只有少部分人存在复发风险。如果属于e抗原阴性慢性乙肝,也就没有什么e抗原血清学转换,因为他们的e抗原一直都保持阴性,所以通常他们的抗病毒疗程会更长。
为什么人们认识中,核苷类药物治疗都是长期服药呢?因为当今医药学已经不再看e抗原是阳性或阴性,而是将重点放在乙肝表面抗原何时阴转。正是因为乙肝表面抗原是乙肝五项中最晚阴转的,发生比例也相当低,因此抗病毒疗程才会一直在延长。
当今主流思路,还是长期进行抗病毒治疗,实现长期抑制体内乙肝病毒复制的目标。而且新版指南还放宽的抗病毒治疗标准,也就是无论e抗原阳性或阴性,实际上的治疗疗程都会超过2年,这也就造成许多人根深蒂固的“终身服药”思路。