HIMALAYA III 期临床试验的阳性结果显示，在不可切除肝细胞癌患者(既往未接受过系统性治疗和不适合接受局部治疗的患者)的一线治疗中，与索拉非尼单药相比，在阿斯利康公司的英飞凡(通用名：度伐利尤单抗)基础上加用单次启动剂量的 Tremelimumab 证实了具有显著统计学意义和临床意义的总生存期(OS)获益。

采用创新剂量和用药方案的度伐利尤单抗和 CTLA4 抗体 Tremelimumab 的联合治疗被称为 STRIDE 方案(Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab)。该试验的结果将于 1 月 21 日在 2022 年美国临床肿瘤学会年会(ASCO)消化道肿瘤研讨会上公布。

肝细胞癌是肝癌中最常见的类型，而肝癌是全球癌症死亡的第三大原因，也是第六大最常见的癌症[1],[2]。在美国、欧洲和日本，每年大约有 8 万人，在中国有 26 万人患有晚期、不可切除的肝细胞癌[3]，晚期患者 5 年生存率只有 7%[4]。

医学博士、MBA、纪念斯隆凯特琳癌症中心主治医师、HIMALAYA III 期临床试验的主要研究者 Ghassan Abou-Alfa 表示：“不可切除的肝细胞癌患者预后不佳，新的治疗选择对提高患者的长期生存至关重要。STRIDE 方案的三年总生存率和良好的安全性为这一领域设定了新的基准，并突显了这一创新治疗方案的潜力。”

阿斯利康肿瘤研发执行副总裁 Susan Galbraith 表示：“HIMALAYA 试验印证了我们对Tremelimumab 研究的科学性，包括发掘 CTLA-4 抑制剂的治疗潜力，并采用独特的剂量方案来激发免疫系统，以期帮助患者在治疗副作用最小的前提下获得更长的生存时间。我们期待着尽快为不可切除的肝细胞癌患者带来潜在的创新治疗方案，来满足这一领域高度未满足的需求。”

与索拉非尼单药治疗相比，接受 STRIDE 方案治疗的患者死亡风险降低了 22% (基于风险比[HR]0.78，96.02% 置信区间 [CI]0.65-0.93;P=0.0035)，中位 OS 达 16.4 个月，大约 31% 的患者在三年时仍然存活，而索拉非尼单药治疗组的中位 OS 为 13.8 个月，在三年时仍然存活的患者占比为 20%。

试验结果还显示，STRIDE 方案组与索拉非尼单药治疗组相比，其客观缓解率(ORR)有所提高(20.1% vs. 5.1%)，中位缓解持续时间(DoR)为 22.3 个月，而索拉非尼单药治疗组为 18.4 个月。在度伐利尤单抗的基础上联合 Tremelimumab 并没有增加严重肝脏毒性的发生，也没有观察到出血风险。

HIMALAYA 试验还测试了度伐利尤单抗单药治疗的效果，证明了其不劣于索拉非尼的 OS 获益(HR 0.86;95.67% CI 0.73-1.03;非劣效性界值 1.08)，中位 OS 为 16.6 个月，而索拉非尼治疗组的中位 OS 为 13.8 个月，而且，与索拉非尼相比，度伐利尤单抗的耐受性有所改善。

疗效结果汇总i

i. 分析是在 71% 的数据成熟度下进行的

ii. 研究者评估的 OS 数据截止日期为 2021 年 8 月 27 日

iii. 数据截止时的中位数(范围)随访时间：STRIDE 方案、度伐利尤单抗单药和索拉非尼分别为 33.18(31.74-34.53)、32.56(31.57-33.71)和 32.23(30.42-33.71)月

STRIDE 方案组和度伐利尤单抗单药治疗的安全性与每种药物的已知状况一致，没有发现新的安全信号。在接受 STRIDE 方案治疗的患者中，25.8% 的患者经历了与治疗相关的 3 级或 4 级不良反应事件(AEs)，在接受度伐利尤单抗单药治疗的患者中，12.9% 的患者经历了这些不良反应事件，而在索拉非尼治疗组，此数据为 36.9%。

各治疗组的 3 级或 4 级治疗相关肝脏事件发生率较低(STRIDE 方案组为 5.9%，度伐利尤单抗单药治疗组为 5.2%，而索拉非尼组为 4.5%)。在接受 STRIDE 方案治疗的患者中，8.2% 的患者因治疗相关的不良反应而中断治疗，在接受度伐利尤单抗单药治疗的患者中，4.1% 的患者因治疗相关的不良反应而中断治疗，而索拉非尼组的这一数据为 11%。

ASCO 消化道肿瘤研讨会上的另一场演讲将发表度伐利尤单抗在 TOPAZ-1 III 期临床试验中的数据，展现其在治疗晚期胆道癌中的潜力。

关于肝癌

所有原发性肝癌中约 75% 为肝细胞癌[1]。在肝细胞癌患者中，80-90% 的患者伴有肝硬化，这主要是由乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染引起的[5]。慢性肝病与炎症有关，且随着时间的推移，会引起肝细胞癌的发生[5],[6]。

超过一半的肝细胞癌患者通常是在症状首次出现时确诊，但已是晚期[7]。对于面临治疗选择有限的肝细胞癌患者来说，其治疗需求仍远未被满足[7]。肝癌独特的免疫环境为研究利用免疫系统治疗肝细胞癌的药物提供了明确的理论依据[7]。

关于 HIMALAYA 研究

HIMALAYA 研究是一项随机、开放标签的全球多中心 III 期临床试验，该项研究旨在比较度伐利尤单抗单药治疗及 STRIDE 方案(首次给予 Tremilimumab 300mg 及度伐利尤单抗 1500mg ，后续给予度伐利尤单抗 1500mg，每 4 周给药一次)与作为标准治疗的多激酶抑制剂索拉非尼单药治疗的效果。研究共纳入 1,324 例既往未接受全身治疗且不适合局部治疗(局限于肝脏和周围组织的治疗)的不可切除的晚期肝细胞癌患者。

该试验在 16 个国家的 190 个中心进行，包括美国、加拿大、欧洲、南美洲和亚洲。主要终点是 STRIDE 方案相比索拉非尼单药治疗的 OS，关键次要终点包括度伐利尤单抗相比索拉非尼治疗的 OS、STRIDE 方案和度伐利尤单抗单独用药的客观缓解率和无进展生存期 (PFS)。

关于度伐利尤单抗

度伐利尤单抗是一个人源化的PD-L1单克隆抗体，能够阻断 PD-L1 与 PD-1 和 CD80 的结合，从而阻断肿瘤免疫逃逸并解除对免疫反应的抑制。

度伐利尤单抗是唯一获批用于同步放化疗后没有出现疾病进展的不可切除 III 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的以治愈为目的的免疫疗法，基于 III 期临床试验 PACIFIC 研究的结果，已成为全球标准治疗方案。

基于 III 期临床试验 CASPIAN 研究的结果，度伐利尤单抗还在美国、欧盟、日本、中国和全球许多其他国家获批用于治疗广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC)。

度伐利尤单抗在多个国家也被批准用于治疗既往经治的晚期膀胱癌患者。自 2017 年 5 月首次获批以来，已有超过 100,000 名患者接受了度伐利尤单抗治疗。

作为整体研发计划的一部分，度伐利尤单抗目前正以单药或者联合其它抗肿瘤药物的形式，探索在非小细胞肺癌、小细胞肺癌、膀胱癌、肝细胞癌、胆道癌、食管癌、胃癌和胃食管结合部癌、宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌和其它实体肿瘤方向的治疗前景。

关于 Tremelimumab

Tremelimumab 是一种人源的单克隆抗体，并且是具有靶向细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 的活性的潜在新药。Tremelimumab 阻断 CTLA-4 的活性，有助于 T 细胞的活化并触发对肿瘤的免疫应答，促进癌细胞死亡。

Tremelimumab 与度伐利尤单抗的组合正在非小细胞肺癌、小细胞肺癌、膀胱癌和肝癌的临床试验计划中进行测试。

关于阿斯利康在消化道肿瘤中的研究

阿斯利康在消化道肿瘤的治疗中拥有广泛的开发计划，涵盖多种肿瘤类型和疾病阶段的多种药物。 2020 年，消化道肿瘤共有约 510 万新发病例，导致约 360 万例病例死亡[8]。

在该计划中，公司致力于改善胃癌、肝癌、胆道癌、食道癌、胰腺癌和结直肠癌的治疗效果。

公司正在这项涵盖从早期到晚期疾病的广泛开发计划中评估度伐利尤单抗与包括 Tremelimumab 等药物的联合方案治疗肝细胞癌、胆道癌、食道癌和胃癌的效果。

公司也在评估 trastuzumab deruxtecan，一种靶向 HER2 的抗体偶联药物，在结直肠癌和胃癌这两种最常见的消化道肿瘤中的潜力。trastuzumab deruxtecan 由阿斯利康和第一三共联合开发和商业化。

奥拉帕利是一款同类首创的 PARP 抑制剂，具有广泛而先进的临床试验计划，涉及胰腺癌和结直肠癌等多种类型胃肠道肿瘤。奥拉帕利由阿斯利康与默沙东(美国和加拿大境内的默克公司)合作开发和商业化。

关于阿斯利康的肿瘤免疫治疗研究

肿瘤免疫治疗是通过激活患者的免疫系统来杀伤肿瘤的治疗策略。我们的免疫治疗药物系列旨在克服肿瘤对免疫系统的抑制。

阿斯利康在肿瘤免疫治疗疗法投入，致力于为各种肿瘤类型的新患者群体提供长期生存获益。

阿斯利康正在探索一项综合性临床试验项目，将度伐利尤单抗单药或度伐利尤单抗联合 Tremelimumab 以及其他新型抗体用于多种类型、疾病分期和治疗线数的肿瘤治疗，并在适当时使用 PD-L1 生物标志物辅助治疗决策，以便为患者提供最佳的治疗策略。

此外，阿斯利康免疫治疗联合放疗、化疗，以及来自阿斯利康肿瘤管线和各研发合作伙伴的小分子靶向药的组合的能力，可能将为更广泛的肿瘤类型提供新的治疗策略。

关于阿斯利康肿瘤领域的研究

阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、开发并向患者提供改变生命的药物。

阿斯利康专注于最具挑战性的肿瘤，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了领先全行业的多元化产品组合和管线，持续推动医疗实践变革，改善患者体验。

阿斯利康的愿景是重新定义癌症治疗并在未来攻克癌症。

关于阿斯利康

阿斯利康是一家科学至上的全球性生物制药企业，专注于研发、生产及营销处方类药品，重点关注肿瘤、罕见病、心血管、肾脏及代谢、呼吸和免疫等疾病领域。总部位于英国剑桥的阿斯利康业务遍布100多个国家，创新药物惠及全球数百万患者。