[摘要] 由于此前没有上市销售的产品，百奥泰选择了对营业收入没有要求的第五套上市标准。在冲刺科创板的关键时刻拿到首个产品批文，无疑为其上市再添筹码。

时代周报记者 章遇 发自深圳

“药王”的首仿来了。

11月7日，国家药品监督管理局公告宣布，批准广东百奥泰生物制药股份有限公司（以下简称“百奥泰”）研制的阿达木单抗注射液（商品名“格乐立”）的上市注册申请。

据悉，这是我国第一个获批的阿达木单抗类似药，适应症与原研的阿达木单抗Humira（中文名“修美乐”）在国内已获批的适应症相同，包括强直性脊柱炎、类风湿关节炎和银屑病等自身免疫性疾病。

事实上，这也是我国第二个真正意义上的生物类似药。2015年，原国家食药监总局出台《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》，对生物类似药研发作出规范，要求“与原研药进行头对头临床对比”。在此次格乐立获得批准之前，按照生物类似药途径开发并获批的仅有复宏汉霖（06855.HK）的利妥昔单抗。

作为“首仿”厂家，百奥泰于2019年7月向上交所提交科创板上市申请，目前已进行两轮问询。由于此前没有上市销售的产品，百奥泰选择了对营业收入没有要求的第五套上市标准。在冲刺科创板的关键时刻拿到首个产品批文，无疑为其上市再添筹码。

“药王”的诱惑

在当下这一波大分子生物药上市热潮中，除了PD―1单抗，最受关注的无疑是头顶全球“药王”桂冠的阿达木单抗。

修美乐最早由美国雅培制药开发，2002年首次获得美国FDA批准，是全球首个获批上市的全人源抗肿瘤坏死因子α（TNF-α）单抗隆抗体。2013年，艾伯维（AbbVie）从雅培制药分拆独立之后，修美乐便归属至艾伯维旗下。

随着适应症的不断拓展，这个品种很快创造了药物销售的奇迹。自2012年之后，阿达木单抗就一直雄居全球处方药销售额的榜首，取代立普妥成为新的“药王”。

2018年度，原研厂家艾伯维的修美乐全球销售额增长至205亿美元，再次刷新了单药品种的年度销售纪录。据统计，从2003年开始上市销售截至2018年底，修美乐的累计销售收入已高达1329亿美元。

如此巨大的蛋糕，难免让人垂涎，国内外不少药企竞相跟随“仿制”。据时代周报记者了解，修美乐的抗体专利分别于2016年、2017年及2018年在美国、中国及欧洲期限届满失效，其在全球市场的垄断地位将逐渐受到生物类似药的挑战。

“在国内，阿达木单抗生物类似药的研发热度不亚于PD―1/PD―L1，这样的大品种在各家me-too类生物药企的研发管线上几乎是标配，赛道非常拥挤。”11月8日，上海一家生物药企研发负责人对时代周报记者说。

来自国家药品审评中心的数据显示，截至2019年5月，已有15家中国药企在国内开展了阿达木单抗生物类似药的临床试验。

百奥泰在这条赛道上领先一个身位。据了解，其于2011年开始着手格乐立的研发，2015年12月获得临床批件，2018年率先递交上市注册申请，并于2019年11月7日率先拿到上市批文。

虽然抢到了“首仿”座次，但这并不意味着百奥泰就可以安枕。在其身后，海正药业（600276.SH）、信达生物（01801.HK）、复宏汉霖紧紧跟随，虎视眈眈。

时代周报记者从国家药品审评中心查询获悉，上述3家药企开发的阿达木单抗生物类似药都已提交上市注册申请，且均获得优先审评资格。此外，君实生物（01877.HK）、通化东宝（600867.SH）、神州细胞的阿达木单抗生物类似药已经进入Ⅲ期临床。

国内市场遇冷

国产生物类似药的上市，会如何搅动中国的阿达木单抗市场？

从国外的情况来看，美国FDA目前共批准了4款阿达木单抗类似药上市，欧洲市场的大门亦于2018年10月正式向各家阿达木单抗类似药厂商打开，修美乐的霸主地位受到挑战，销售已经开始出现滑坡。

据艾伯维的财报数据显示，2019年上半年修美乐销售收入93.16亿美元，同比下滑5.8%。

“修美乐在全球是个超级重磅炸弹，在中国却不然，远不如全球市场那么风光。”11月8日，上海某私募基金医药分析师张林（化名）向时代周报记者指出，“对国产厂家来说，短期目标可能不是打败原研药，而是怎么把这个品种的市场做大，这里面定价策略和医保非常关键。”

一个尴尬的事实是，修美乐在中国上市近10年，销量却依然没有起色。

中国医药工业信息中心的PDB数据显示，2017年修美乐在国内样本医院的销售额仅1800万元左右。据此推算，修美乐在国内的销售额或不到其全球销售总额的1%。

“适应症比较少是一方面，国外获批了十几个适应症，在中国只批了3个。修美乐在中国卖不好更重要的原因是价格太高，限制了患者使用。”前述生物药企研发负责人向时代周报记者指出，修美乐在国内如此低的渗透率，倒是给国产厂家留出了较大机会。

据了解，2018年修美乐在中国的中标价在7586元/支（40mg/0.8ml）左右，按药品说明书使用，患者每年需要的费用近20万元。而修美乐目前仅在成都、深圳、青岛等几个城市进入重特大疾病医疗保险药品目录，在绝大多数地区都不在医保报销范围。支付能力有限的患者只能转用其他融合蛋白类药物，甚至放弃治疗。

“不降价很难进入医保。”张林对时代周报记者说，“与国外具备成熟的商保支付体系不同，在国内进医保是一款新药能够放量销售的重要门槛。”

随着国产生物类似药即将陆续上市，阿达木单抗市场价格战或提前打响。

今年4月以来，修美乐罕见地在多地降价，从原来约7586元/支的价格，下调至3160元/支，降幅近60%。不少业内人士认为，艾伯维此举或是在为即将到来的医保谈判做准备。

目前，百奥泰方面尚未公布此次获批的格乐立的具体定价方式。在此之前，百奥泰CEO李胜峰曾多次在公开场合表态，计划以可负担的价格将阿达木单抗生物类似药推向市场。参照其他品种的经验，国产的价格通常会比原研药低30%左右。